羟氯喹对风湿科疾病的心血管可能具有预防效果

几十年来，抗疟药羟氯喹（HCQ）由于其免疫调节特性和整体良好的安全性，在治疗包括炎症性风湿性疾病中发挥着重要作用。尽管如此，HCQ 的潜力仍在讨论和探索中，近年来的数据表明，除了控制疾病活动的能力外，HCQ 可能还有其他有益作用。值得注意的是，尽管一些研究报告说，使用 HCQ 治疗可能会对全身性红斑狼疮(SLE) 患者产生心血管保护作用，其他研究未能显示 HCQ 对心血管疾病 (CVD) 有任何显着影响。因此，需要彻底了解用于这种疾病的药物对心血管的影响。

有研究羟氯喹治疗是否与皮肤红斑狼疮(CLE) 或全身红斑狼疮(SLE) 患者的主要不良心血管事件 (MACE)（心肌梗塞、缺血性卒中或心血管相关死亡）相关。

方法：根据丹麦全国登记，进行了一项观察性队列研究，包括首次诊断为 CLE 或 SLE 的患者（1997 年至 2017 年）。计算风险比 (HR) 的 Cox 回归模型分析了 MACE 的风险，比较了羟氯喹的使用时间和停用时间（包括从未使用过的用户）。这些模型针对年龄、性别、社会经济地位、伴随治疗和心血管危险因素进行了调整。

HCQ 使用者和非使用者每 1000 人年的事件数、随访时间和发病率：

结果：在 4587 名 LE 患者中，51%（n = 2343）在研究期间接受了羟氯喹治疗。在 SLE 患者（调整后的 HR，0.65；95% 置信区间，0.46-0.90）和 CLE 患者（调整后的 HR，0.71；95% 置信区间，0.42-1.19）中观察到使用羟氯喹与 MACE 风险呈负相关. 在包括病例时间控制设计在内的敏感性分析中发现了一致的结果。

森林图显示了 LE 患者中羟氯喹使用者与非使用者相比的粗略和调整后的风险比：

虽然没有关于疾病活动/严重程度的信息。但研究结果表明，通过使用羟氯喹可以降低 LE 患者心血管事件的风险。

另外，有研究评估了 SLE 或 RA 患者使用羟氯喹 (HCQ) 与心血管 (CV) 事件之间的潜在时间关联。

方法：使用包括加拿大不列颠哥伦比亚省整个人口的行政健康数据库，在 SLE 和 RA 患者的初始队列中进行了嵌套病例对照研究。确定了发生 CV 事件的病例，包括心肌梗塞 (MI)、中风或静脉血栓栓塞 (VTE)。将每个病例与最多三个关于年龄、性别和风湿性疾病的对照进行匹配。HCQ 暴露按最后一次 HCQ 处方日期和索引日期之间的时间分类，分为当前使用、最近使用、远程使用或从未使用。使用条件逻辑回归来评估 HCQ 暴露与 CV 事件之间的关联，使用远程使用作为参考组。

结果：确定了 10,268 例病例和 29,969 例对照。当前 HCQ 使用相对于远程使用的调整条件优势比 (cOR) (95% CI) 对于组合 CV 事件为 0.86 (0.77-0.97)，对于 MI 为 0.88 (0.74, 1.05)，对于中风为 0.87 (0.74, 1.03)， VTE 为 0.74 (0.59, 0.94)。最近的 HCQ 用户和非用户与远程用户有相似的合并 CV 事件的几率（cORs 0.93（[95% CI，0.77-1.13] 和 0.96 [95% CI，0.88-1.04]，分别）。

因此，在这项针对 SLE 和 RA 患者的巢式病例对照研究中，发现与当前使用 HCQ 相关的总体 CV 事件风险降低，包括 VTE 减少以及 MI 和中风减少的趋势。这些发现表明使用 HCQ 可能具有心血管预防益处。

参考文献：

1.Jorge A, Lu N, Choi H, Esdaile JM, Lacaille D, Avina-Zubieta JA. Hydroxychloroquine Use and Cardiovascular Events Among Patients with Systemic Lupus Erythematosus and Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Dec 23:10.1002/acr.24850. doi: 10.1002/acr.24850. Epub ahead of print. PMID: 34941008; PMCID: PMC9218009.

2.Haugaard JH, Dreyer L, Ottosen MB, Gislason G, Kofoed K, Egeberg A. Use of hydroxychloroquine and risk of major adverse cardiovascular events in patients with lupus erythematosus: A Danish nationwide cohort study. J Am Acad Dermatol. 2021 Apr;84(4):930-937. doi: 10.1016/j.jaad.2020.12.013. Epub 2020 Dec 13. PMID: 33321159.