读书报告 | HIMALAYA研究四年总生存期更新

导读

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是常见的癌症相关死亡原因。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是肝癌常见的病理类型。近年来，免疫检查点抑制剂的出现改变了HCC治疗的格局，为HCC精准治疗提供了更多的可能性并展现出较好的效果。ICI单药治疗疗效有限，联合治疗成为主流，无论是靶免联合、双免方案均已为晚期HCC一线可能的治疗选择。

2023年ASCO年会上公布的HIMALAYA研究是一项多中心、随机、开放性、大样本、III期临床试验，旨在考察双免联合的方案（曲美木单抗联合度伐利尤单抗）在不可切除HCC中的疗效及安全性。本次更新的是该研究4年随访相关数据。该研究纳入人群为初诊不可切除的HCC患者，按1：1：1分别接受度伐利尤单抗（每4周1500mg）单药治疗、STRIDE方案（度伐利尤单抗1500mg每4周1次常规治疗基础上添加使用一剂替西木单抗 300mg）或索拉非尼（400mg，每日2次）。2022年该研究首次公布了阳性结果：STRIDE方案组中位总生存期（mOS）为16.4个月，索拉非尼组为13.8个月，死亡风险降低了22%（HR=0.78，95%CI 0.65-0.93），STRIDE方案组3年OS率提高了50%，为晚期HCC患者一线双免治疗提供新的变化。HIMALAYA研究4年随访数据，STRIDE组4年OS率达到25.2%，显著优于索拉非尼组（15.1%），且无论是对完全缓解（CR）、部分缓解（PR）还是疾病进展（PD）的患者，STRIDE方案相较索拉非尼组均有不同程度改善。

HIMALAYA研究是首个获得总生存期(OS)阳性结果的双免疫联合一线治疗不可切除的肝细胞癌的Ⅲ期研究，创新性地使用单次高剂量Tremelimumab (CTLA-1单抗)联合常规剂量度伐利尤单抗，旨在强化激活患者的免疫系统对抗肝癌细胞，在尽可能减少不良反应的前提下延长患者生存期。该方案为不可切除的HCC患者带来生存获益，开启了一线双免联合治疗新时代（Ann Oncol. 2024 Feb 19:S0923-7534(24)00049-8. doi: 10.1016/j.annonc.2024.02.005）。