Gastroenterology：利用基因编辑可修复先天性巨结肠症病因
2017-04-02 zhangfan MedSci原创
CRISPR/Cas9 基因编辑手段可修复与先天性巨结肠相关的RET G731del突变
先天性巨结肠症(HSCR)是由肠神经嵴细胞（ENCCS）功能失调引起的，肠道完全阻塞并导致肠梗阻。在RET基因编码区的基因杂合子突变是造成某些先天性巨结肠根本因素。但80%患者表现出的短段巨结肠疾病(S-HSCR)，是否与基因因素相关尚不知晓。研究人员近日使用CRISPR/Cas9编辑技术探究S-HSCR治病因素。
研究中，研究人员由1名全结肠无神经节细胞症(先天性巨结肠的一种)患者身上诱导多能干细胞系，该细胞系存在RET G731del 突变；又由2名无RET突变的S-HSCR 患者身上诱导多能干细胞系，分别形成RET+/- 和 RET-/-干细胞。 IMR90作为对照细胞系。 研究结合患者血液以及干细胞诱导形成的ENCCs遗传和转录组数据寻找与S-HSCR相关突变 并使用CRISPR/Cas9 基因编辑手段修复相应突变。
除对照干细胞系外，其余干细胞系诱导的ENCCs均存在迁移和神经谱系分化的缺陷。RET突变与体外ENCCs分化和迁移缺陷有关，S-HSCR遗传和转录组分析显示纽蛋白基因(VCL M209L)存在突变。利用基因编辑技术修复干细胞系中存在的RET G731del和VCL M209L即可恢复ENCCs的分化迁移能力。
研究表明，VCL突变与S-HSCR相关，利用基因编辑修复与先天性巨结肠相关的RET G731del突变即可恢复ENCC功能。
原文出处：
Frank Pui-Ling Lai et al. Correction of Hirschsprung-associated Mutations in Human Induced Pluripotent Stem Cells， via CRISPR/Cas9， Restores Neural Crest Cell Function Gastroenterology. 2017-3-22.
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