NIRVANA II期研究启动，评估Elinzanetant对女性绝经相关睡眠障碍的影响

2024年1月8日，全球女性健康领域领导者拜耳公司今日宣布扩展在研化合物Elinzanetant的临床开发项目。NIRVANA研究近期纳入了第一批研究参与者，该研究是一项探索性II期研究，旨在评估Elinzanetant对女性绝经相关睡眠障碍（SDM）的疗效和安全性。

睡眠障碍与血管舒缩症状（也称为VMS或潮热）及情绪症状均为最常见且危害最严重的绝经相关症状。大约40%至60%的女性在绝经过渡期间会出现睡眠障碍，其中可能包括入睡困难或易醒，这可能会对女性的生活质量造成负面影响，并对日常活动，包括工作表现造成限制。绝经相关睡眠障碍（SDM）还可能对代谢、体脂增加、晚年心血管健康不佳、认知健康下降和抑郁症状产生负面影响。目前没有专门针对绝经相关的睡眠障碍的治疗方法。

“通过将NIRVANA添加到我们广泛的临床开发计划中，我们正在进一步探索Elinzanetant解决绝经相关睡眠障碍的潜力，这是女性健康中一个重要的未满足需求的领域” 拜耳处方药事业部执行委员会成员兼全球研发负责人Christian Rommel表示。

波士顿布莱根妇女医院女性健康领域精神病学教授Hadine Joffe认为：“在健康和人类体验中，睡眠是一个极其复杂的部分，然而不幸的是，它的重要性往往被低估或者忽视了—特别是对于那些正在经历绝经期的人来说，情况尤其如此” ，Hadine Joffe是一位在女性心理健康领域经验丰富的精神病学家和睡眠研究者。

NIRVANA II期试验是一项多中心、双盲、随机、平行分组、安慰剂对照的干预性研究。本研究旨在对来自八个国家的约78名参与者进行随机分组，以研究Elinzanetant治疗女性绝经相关睡眠障碍（SDM）的疗效和安全性。NIRVANA研究的主要终点是通过多导睡眠监测Elinzanetant治疗第4周对入睡后醒来的时间（WASO）的疗效。

另外，拜耳公司宣布关键性III期临床研究OASIS 1和2取得积极顶线结果，该研究旨在评估在研产品Elinzanetant与安慰剂相比治疗中度至重度血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）的疗效和安全性。两项临床研究成功达到全部四个主要终点，结果显示，与安慰剂相比，治疗组受试者从基线到第4周和第12周，中度至重度血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）的频率和严重程度降低在统计学上达到显著性。这两项研究还达到了三个关键次要终点，与安慰剂相比，治疗组受试者从基线到第1周，VMS的频率降低在统计学上具有显著性，睡眠障碍和绝经相关生活质量改善在统计学上也同样具有显著性。在OASIS 1和2研究中观察到的安全性与之前发表的关于Elinzanetant的数据总体一致。

关于 NIRVANA研究

NIRVANA是一项探索性的II期随机、平行组治疗、双盲研究。主要目的是通过多导睡眠监测（PSG）来探讨Elinzanetant对绝经相关睡眠障碍（SDM）的疗效。PSG是一种有效的研究睡眠和睡眠障碍潜在原因的方法。其他目标包括探索根据患者报告结局评估Elinzanetant对SDM的疗效，并评估elinzanetant治疗SDM的安全性。

NIRVANA的II期研究是基于在SWITCH-1的IIb期研究中观察到的睡眠障碍的改善，该研究探索了与安慰剂相比，四种不同剂量的Elinzanetant治疗女性绝经相关的中度至重度血管舒缩症状的的疗效和安全性。该研究同时提示，通过国际匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）和总失眠严重程度指数量表（ISI）评分评估，与安慰剂相比，每日口服120 mg Elinzanetant一次可改善睡眠障碍。全部结果已于2023年3月发表在《Menopause - The Journal of the Menopause Society》上。²

关于 OASIS 临床开发项目

Elinzanetant的III期临床开发项目OASIS目前包括四项III期研究：OASIS 1、2、3和4。OASIS 1、2 和 3 针对Elinzanetant 120 mg 治疗女性绝经相关的中度至重度 VMS的疗效和安全性开展研究。OASIS 4研究是III期临床项目的扩展，旨在研究Elinzanetant在接受治疗性或预防性乳腺癌内分泌治疗后导致中度至重度VMS的女性中的疗效和安全性。

III期临床开发项目的设计和给药基于两项II期研究（RELENT-1和SWITCH-1）的积极数据。RELENT-1是一项Ib/IIa期研究，旨在研究Elinzanetant的安全性、药代动力学和初步疗效。SWITCH-1是一项IIb期研究，旨在研究四种不同剂量的Elinzanetant与安慰剂对比治疗VMS的疗效和安全性。

关于Elinzanetant

Elizanetant目前处于临床研发后期，用于治疗绝经相关血管舒缩症状，为首个非激素治疗的神经激肽-1,3双重受体拮抗剂，每日口服一次。 Elinzanetant可以通过调节大脑下丘脑内一组雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来解决中度至重度VMS，绝经期妇女的KNDy神经元因缺乏雌激素而过度活跃，继而破坏了体温调控机制，导致潮热等血管舒缩症状。Elinzanetant还可以减少与绝经期相关的睡眠障碍。

关于绝经期

到 2030 年，全球绝经期的女性人口预计将增至 12 亿，每年新增 4700 万人。由于卵巢老化，绝经期是一个不可避免的过程，通常女性在40多岁或50岁左右进入绝经期。绝经期症状也可能是手术或药物治疗引起的，如乳腺癌治疗。激素下降会导致各种症状，这些症状会极大地影响女性的健康、生活质量、医疗支出和工作效率。绝经过渡期间最常见和最具破坏性的症状是VMS、睡眠障碍和情绪变化。从医疗保健和社会经济的角度来看，解决这些症状对保持绝经期功能性能力和生活质量极为重要。