Cell：新研究揭示人类将可能彻底攻克自身免疫病！
2017-09-03 枫丹白露 来宝网
科学家已经确定了一个连锁反应，解释了为什么我们自己的身体可以反对健康细胞，潜在地改变我们看待自身免疫性疾病的方式和我们对待他们的方式。
在小鼠研究四年后发现的反应被描述为“失控的火车”，其中一个错误导致身体发展出一种非常有效的攻击方式。
研究集中在B细胞。通常，这些细胞产生抗体并编程免疫细胞以攻击不想要的抗原（或异物），但是科学家发现在小鼠B细胞中发生了扭曲这种行为并导致自身免疫攻击的“覆盖开关”。
波士顿儿童医院和哈佛医学院（HMS）的迈克尔·卡罗尔（Michael Carroll）说：“一旦你身体对自身组织的宽容度消失，连锁反应就像一条失控的火车。”
“针对自己身体的蛋白质或抗原的免疫反应看起来就像对外来病原体的反应一样。”
这些B细胞反过来又可以解释称为表位扩散的生物学现象，我们的身体开始追捕不应该在免疫系统的“杀手名单”上的不同抗原。
在实验室中长期观察到表位扩散，但是对于如何发生，为什么自身免疫性疾病随着时间的推移而发生变化，科学家们一直在黑暗中，目标是不断扩大的健康器官和组织。
在这种情况下，研究探讨了狼疮自身免疫性疾病的小鼠模型，被认为是许多其他基础的原型或“经典”型自身免疫性疾病。
“这是一种多器官疾病，具有许多潜在的抗原靶点，受影响的组织和”免疫球员“参与。
该团队在其成像中使用了所谓的“纸屑”技术，其中使用荧光标记蛋白来跟踪身体中不同的B细胞。
当B细胞感觉到异物 - 或似乎是异物的健康的东西 - 它们在称为生发中心的群体中变成行动。这些中心就是为什么当你感冒时，你的淋巴结肿大。
B细胞克隆实际上在这些中心内部相互对抗，所以身体可以确定哪种抗体最适合对付这种威胁，而在本研究中，这意味着一种蛋白质与其他蛋白质的竞争。
当身体不正确地识别正常蛋白质作为威胁时，问题就来了。当这种情况发生时，B细胞选择过程产生所谓的自身抗体，证明非常有效地伤害我们自己的身体。
“随着时间的流逝，最初产生自身抗体的B细胞开始招募其他B细胞，以产生额外的有害的自身抗体 - 就像单个卵石落入水中一样，波纹扩散，”Degn说。
迄今为止，这只在小鼠中进行了研究，但是研究人员现在想使用五彩纸屑模型来研究自身抗体的B细胞生成如何受到调节和加速。
最终以某种方式阻止生发中心可能会打破自身免疫性疾病造成的恶性循环。这将有效阻止免疫系统的短期记忆，但这种治疗还有很长的路要走。
现在，这是一个有希望的一步，更好地了解这个失控的生物火车很难停止。
“这个发现是一个惊喜，”卡罗尔说。 “它不仅告诉我们，自身反应性B细胞在生发中心内竞争设计一个自身抗体，但随后我们也看到免疫反应扩大到攻击身体其他组织，导致表面以野火速度蔓延。
原始出处：
Sren E. Degn， et al. Clonal Evolution of Autoreactive Germinal Centers. Cell， 2017.
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