Cell：口腔微生物可能会引发炎症性肠病

不健康的口腔通常能反映出一个人的整体健康状况，甚至可能是发生全身性疾病的原因，包括从心脏病到糖尿病。

密歇根大学医学院的一项新研究表明，炎症性肠病（IBD）可能是由于口腔健康状况恶化而导致的最新疾病，这类疾病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。这一新的研究成果公布在Cell杂志上，描述了牙周炎可以导致口腔菌群紊乱，致病菌扩增，而致病菌自身以及其所诱导产生的TH17细胞迁移至肠道，引发肠炎。

胃肠病学内科助理教授Kamada Nobuhiko Kamada多年来一直在研究肠道微生物组。他指出，在研究文献中，IBD患者肠道中外来细菌物种的过度生长与细菌之间的联系日益紧密，这种细菌通常在口腔中发现。 “我决定去牙科请教一下这个问题：口腔疾病会影响胃肠道疾病的严重性吗？”

在第一个途径中，牙周炎（牙龈疾病）会导致口腔中正常健康微生物组的失衡，增加引起炎症的细菌，这些致病细菌随后进入肠道。

但是仅此一项可能不足以引发肠道炎症。这一研究团队证明，通过观察结肠发炎小鼠的微生物组变化，他们发现口腔细菌可以加重肠道炎症。

Kamada说：“正常的肠道微生物组可以抵抗外源或外来细菌的定殖。” “但是，在患有IBD的小鼠中，健康的肠道细菌被破坏，削弱了它们抵抗来自口腔的致病细菌的能力。”研究小组发现，患有口腔和肠道炎症的小鼠体重减轻显著变多，疾病活动更多。

在第二种途径中，牙周炎激活口腔中免疫系统的T细胞。这些口腔T细胞到达肠道，也加剧了炎症。肠道的正常微生物组通过微调的炎症和调节性T细胞的作用来保持平衡，这些T细胞经过微调，可以耐受驻留细菌。但是，Kamada说，口腔炎症主要产生炎症性T细胞，这些T细胞迁移到肠道，然后从正常环境中移出，最终触发肠道的免疫反应，使疾病恶化。

牙周炎小鼠除了会通过迁移到肠道的菌群影响肠炎的进程，是否还有可能通过免疫细胞呢？前面第一部分结果表明，同时罹患牙周炎和肠炎的小鼠，肠道粘膜会富集大量Th17细胞。作者发现，牙周炎小鼠的颈部淋巴结富集大量的Th17细胞，而有报道指出，颈部淋巴结的免疫细胞可以迁移到全身大部分器官，包括肠道，作者将从颈部淋巴结提取的Th17细胞转输到Rag1-/-小鼠体内，同时伴随植入牙周炎小鼠菌群，小鼠就会罹患肠炎，而仅转输Th17细胞则不会，这些结果表明， 牙周炎所导致的口腔菌群紊乱，可以诱导Th17的产生，而迁移到肠道的Th17在细菌抗原的作用下发生扩增，从而加速肠炎的发病进程。

作者阐明了口腔细菌感染对口腔之外的器官的影响。牙周炎所导致的口腔紊乱的菌群，通过消化系统进入肠道，活化炎症小体，引发肠炎。与此同时，菌群紊乱所诱导的TH17细胞，同样迁移至肠道，并在肠道富集和扩增。简而言之，发炎的口腔通过向肠道输入菌群和Th17细胞两种方式，加重肠道炎症。

文章另外一位作者William Giannobile说：“由口腔生物迁移到肠道引起的肠道炎症的加剧，强调作为整体身体健康的重要性，以及口腔健康的重要意义。”

这项研究的通讯作者，肠胃病学助理教授Shrinivas Bishu说：这项研究对IBD的新疗法产生了影响，“太多的患者仍然无法用药，导致生活质量下降，最终无法手术。” “这项研究意味着，通过监测口腔炎症可以改善IBD的临床疗效，这是一个有趣的想法。”

不过，梅斯医学仍然要提醒，这仅仅是基于小鼠的研究，在人体中是否是这样，仍然不清楚。不过，近来有一些研究比较有趣，例如，发现益生菌，包括乳酸菌（主要调节肠道），却有益于口腔的健康，这能不能成为一个佐证呢？详细见：Am J Dent：乳酸菌治疗严重牙周炎和口臭的临床效果。但是，口腔感染还能引发肠炎，说明口腔与肠道并不是独立的，见：CELL：口腔感染如何引发肠炎？。另外，口腔微生物自成一个体系，口腔微生物若要与肠道微生物互动，必需要经历胃这一道关口，不是所有微生物都能通过胃的检验的。

原始出处：

The intermucosal connection between the mouth and gut in commensal pathobiont-driven colitis, Cell.DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.048