Nat Genet:老化大脑分析揭秘阿尔茨海默病易感性原因
2018-10-10 海北 MedSci原创
最近,来自美国的研究人员使用深度测序识别来自两个老化群组的450名受试者的背外侧前额皮质(DLPFC)中mRNA剪接的变异来源。
最近,来自美国的研究人员使用深度测序识别来自两个老化群组的450名受试者的背外侧前额皮质(DLPFC)中mRNA剪接的变异来源。数百种异常的前mRNA剪接事件被证明可与阿尔茨海默病相关。
研究人员还生成了剪接数量性状基因座(sQTL)效应的目录:3,006个基因的剪接受遗传变异的影响。研究人员发现,改变的剪接是PICALM,CLU和PTK2B易感性等位基因作用的机制。此外,研究人员进行了转录组范围的关联研究,并鉴定了21个与阿尔茨海默病显着相关的基因,其中许多在已知基因座中发现,而8个在新基因座中。这些结果突出了与自噬-溶酶体相关途径中阿尔茨海默病相关的新旧基因的趋同。
总体而言,这项对衰老大脑转录组的研究证明,mRNA剪接失调是阿尔茨海默病的一个特征,在某些情况下是遗传驱动的。
原始出处:
Raj T et al. Integrative transcriptome analyses of the aging brain implicate altered splicing in Alzheimer's disease susceptibility. NATURE GENETICS, 2018; DOI: 10.1038/s41588-018-0238-1
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