骆抗先：浅谈慢性携带之：两种“小三阳”慢性携带
2018-11-10 骆抗先 南方医科大学南方医院 南方医院骆抗先工作室
“小三阳”慢性携带有两种：一种是“慢性乙肝病毒携带”，是由“大三阳”慢性携带经过长时期后转成的；另一种是“非活动性乙肝病毒携带”，是由慢性乙型肝炎恢复的。极大多数非活动性携带经过抗病毒治疗，也有少数“大三阳”肝炎长时间后自发恢复。“小三阳”肝炎罕有真正的自发恢复。
“小三阳”慢性携带有两种：一种是“慢性乙肝病毒携带”，是由“大三阳”慢性携带经过长时期后转成的；另一种是“非活动性乙肝病毒携带”，是由慢性乙型肝炎恢复的。极大多数非活动性携带经过抗病毒治疗，也有少数“大三阳”肝炎长时间后自发恢复。“小三阳”肝炎罕有真正的自发恢复。
“小三阳”慢性携带有什么特点？
在我国，婴幼儿时期感染乙肝病毒，极大多数慢性化而成为“大三阳”的慢性携带者，病毒水平很高，由于免疫耐受性逐渐减弱，免疫清除性缓慢增强，病毒水平大约每4、5年能降低1次方，经过几十年，男性在45岁前后病毒降到3次方，女性清除病毒较快，在35岁前后也能降到这一水平，病毒复制很低了，E抗原也就消失了，“大三阳”转为“小三阳”，到了慢性乙肝病毒携带的恢复期。
有些人据说是因为“工作需要”不能不饮酒，他们的“小三阳”携带很难被清除，还可能再逆转成“大三阳”。
一般而言，这种经过漫长岁月、免疫活性逐渐发展，而病毒水平逐渐降低的“小三阳”携带状态，大都会稳定好转，发生“小三阳”肝炎是非常罕见的。
这一过程是漫长的，E抗原开始转阴时，可能E抗体还没有产生，血清HBV DNA可能还在检测限上下波动。在E抗体产生、HBV DNA再也检不出之后的相当长的时期内，肝内仍可有微量病毒潜在，但最终总是会消失的，慢性乙肝病毒携带自然恢复后的状态是比较稳定的。
非活动性乙肝病毒携带有什么特点？
另一种“小三阳”携带来自抗病毒治疗有效的肝炎患者，“大三阳”的E抗原转阴，HBV DNA降低到检测限以下，肝功恢复正常，这就是干扰素疗效的三终点；如果原来E抗原就是阴性，就只有后面的两条。经过抗病毒治疗恢复的“小三阳”或“小二阳”携带，现在叫做“非活动性乙肝病毒携带”。
这种携带状态不是很稳定，如果原来是“大三阳”肝炎经普通干扰素治疗转为非活动性携带，在100位非活动性携带者之中1年内大约有15%会复发，以后复发的就很少了；经长效干扰素治疗有效的患者复发率会低得多。
因为“小三阳”肝炎是变异的乙肝病毒，经普通干扰素治疗转为非活动性携带，在1年内大约有70%会复发，以后还会有复发，最终能稳定携带的很少。
“大三阳”肝炎经核苷类药治疗，需要几年后E抗原才能转阴而成为非活动性携带，但仍需延长治疗，过早停药大都要复发。
经过上述可能复发的时间，非活动性携带一般是稳定的，但还是有少数患者会肝炎复发，无论原来是“大三阳”或“小三阳”，复发后的肝炎大都是“小三阳”肝炎。
对这两种“小三阳”携带要有差别吗？
慢性乙肝病毒携带和非活动性乙肝病毒携带两者国内外时有混用，但我认为有必要把两者区分清楚。
慢性乙肝病毒携带要经过漫长的岁月，才逐渐变成“小三阳”携带，对乙肝病毒的免疫比较充分，病毒再活动而发生肝炎的几率很低，而且总有完全清除病毒的一天。非活动性乙肝病毒携带主要依靠药物，干扰素治好的患者一部分激发了免疫，但抗病毒免疫没有长期自然发展的“小三阳”携带来的充分。
其实，现有的抗病毒药物并不能彻底清除乙肝病毒，即使表面抗原转阴了，还有近30%会逆转成“小三阳”携带。所以非活动性携带的稳定性不如自然康复的慢性携带，前者需要更多、更长期的定期检查。
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