JCO:Nivolumab可安全有效的治疗复发性/难治性血液恶性肿瘤
2016-08-08 MedSci MedSci原创
通过调节T细胞活性,癌细胞可以利用程序性死亡-1(PD-1)免疫检查点通路来逃避免疫监视。部分上是通过PD-1和PD-1通路配体(PD-L1 和 PD-L2)的过表达来实现。实体瘤中,阻断PD-1可产生显著的抗肿瘤活性,血液肿瘤中也有类似的研究发现。 在此1阶段、开放性、剂量递增、队列扩展研究中,纳入了复发性/难治性B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者,所有患者每2周接受13 mg/
通过调节T细胞活性,癌细胞可以利用程序性死亡-1(PD-1)免疫检查点通路来逃避免疫监视。部分上是通过PD-1和PD-1通路配体(PD-L1 和 PD-L2)的过表达来实现。实体瘤中,阻断PD-1可产生显著的抗肿瘤活性,血液肿瘤中也有类似的研究发现。
在此1阶段、开放性、剂量递增、队列扩展研究中,纳入了复发性/难治性B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者,所有患者每2周接受13 mg/kg或3 mg/kg的抗PD-1单克隆抗体nivolumab治疗。本研究旨在评估nivolumab治疗的安全性和有效性,并评价PD-L1/PD-L2轨迹的完整性和蛋白的表达。
最后,研究共纳入了81名患者(滤泡淋巴瘤,n = 10;弥漫性大B细胞淋巴瘤,n = 11;其它B细胞淋巴瘤,n = 10;蕈样肉芽肿,n = 13;外周T细胞淋巴瘤,n = 5;其它T细胞淋巴瘤,n = 5;多发性骨髓瘤,n = 27)。患者曾接受过中位数为3(范围,1-12)的全身治疗。51名(63%)患者发生了药物相关的不良反应,最常见的是1或2级不良反应。滤泡淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿和外周T细胞淋巴瘤患者的客观响应率分别为40%、36%、15%和40%。中位随访观察时间为66.6周(范围,1.6-132+周)。个体患者的客观响应持续时间范围为6.0-81.6+周。
总而言之,该研究表明,Nivolumab治疗的耐受性好,且在复发性/难治性B细胞和T细胞淋巴瘤的预治疗的患者中具有抗肿瘤活性。目前其他关于nivolumab治疗这些疾病的研究正在中。
原始出处:
Alexander M. Lesokhin, et al., Nivolumab in Patients With Relapsed or Refractory Hematologic Malignancy: Preliminary Results of a Phase Ib Study. JCO August 10, 2016vol. 34 no. 23 2698-2704.
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