Arthritis Rheumatol：新型抗风湿药物对类风湿性关节炎相关淋巴增生性疾病特征的影响

类风湿性关节炎（RA）患者发展为淋巴增生性疾病（LPD）的频率较普通人群高2.0到5.5倍。近年来，由于对RA病理生理机制的深入研究，出现了多种新型抗风湿药物。然而，这些药物被发现与癌症风险增加有关，尤其是免疫抑制剂会以不同频率促进各种恶性肿瘤的发展，RA患者中约有0.49%被病理确诊为RA相关LPD（RA-LPD）。本研究旨在比较RA-LPD与散发性LPD的临床病理特征，并评估新型抗风湿药物对RA-LPD发展的影响，找出RA-LPD发病后的兼容治疗方案。

本研究为多中心回顾性分析，涉及1999年1月至2021年3月期间在日本53家医院就诊的RA患者。研究对象为在RA基础上发展为LPD的患者（RA-LPD）和散发性LPD患者。应用的统计工具包括Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验、log-rank检验、Logistic回归分析和Cox比例风险模型。所有患者均根据2010年修订的美国风湿病学会（ACR）标准诊断为RA，所有病理切片均由三位作者审阅，并根据WHO分类（修订第四版）进行病理分类。

研究结果

在本研究中，纳入了752例类风湿性关节炎相关淋巴增生性疾病（RA-LPD）患者和770例散发性淋巴增生性疾病（LPD）患者。结果显示，RA-LPD患者在临床病理特征上与散发性LPD患者存在显著差异。RA-LPD患者中更常见免疫抑制相关的LPD特征，如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、霍奇金淋巴瘤（HL）和多形性淋巴增生性疾病（P-LPD）。此外，RA-LPD患者的EBER-1阳性率更高，这与免疫抑制药物的使用有关。

在抗风湿药物的使用上，不同药物组合对RA-LPD的特征影响不同。MTX加他克莫司（TAC）和MTX加肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）组的患者在受累部位和组织学亚型上与仅用MTX组不同。特别是，MTX和TNFi组合可能协同作用，增加患者对EB病毒感染的易感性。

对于RA-LPD的治疗，发现停用免疫抑制药物后，81.6%的患者自发性回归（SR），但32.1%的患者在12个月内出现再生长。托珠单抗（TCZ）单独治疗的患者再生长率显著低于其他治疗方案，表明TCZ在RA-LPD发病后具有优势。

进一步分析显示，近年来RA-LPD患者的特征有所变化。2000年之前的患者更常见MALT淋巴瘤，而2010年之后，患者中P-LPD和EBER-1阳性率显著增加，这可能与MTX、TAC和TNFi等免疫抑制药物的使用有关。

多变量分析显示，肿瘤复发或再生长的独立风险因素包括疾病的进展阶段和特定组织学亚型如霍奇金淋巴瘤（HL）。患者的五年总体生存率（OS）在女性、年龄较小、LDH水平较低和EBER-1阴性的患者中更高。

研究设计与主要研究结果

总体而言，抗风湿药物在RA-LPD特征上的影响显著，且随着时间推移有所变化，TCZ单独治疗在RA-LPD发病后的疾病控制中表现出色，建议作为优先治疗方案。再生长或复发的患者应考虑再次活检以确认诊断。该研究为理解RA-LPD及其治疗提供了宝贵的见解，对未来的临床实践具有重要指导意义。

原始出处：

Effect of Recent Antirheumatic Drug on Features of Rheumatoid Arthritis-Associated Lymphoproliferative Disorders. Arthritis Rheumatol. 2024 Jun;76(6):869-881. doi: 10.1002/art.42809. Epub 2024 Mar 13. PMID: 38272827.