眼白化病：症状、病因、流行病学、诊断和治疗

一、一般概述

I型眼白化病（OA1）或X连锁眼白化病是最常见的眼白化病形式。 眼白化病是一种遗传性疾病，其特征是受影响男性的视力异常。 视力缺陷在出生时就存在，并且不会随着时间的推移变得更加严重。 受影响的人有正常的皮肤和头发色素沉着。 眼白化病是一种 X 连锁隐性遗传病，由 G 蛋白偶联受体 143 (GPR143) 基因突变引起。

二、症状

眼白化病主要影响眼睛中的色素生成。眼白化病可能会出现多种视力问题，包括眼睛不自主地来回移动（眼球震颤）、某些人的虹膜色素减少、视网膜色素减少、中央凹发育不全（中央凹发育不全）导致视力模糊和异常连接在从视网膜到大脑的神经中，防止眼睛一起跟踪并降低深度感知。交叉眼（斜视）和对光敏感（畏光）也很常见。通常，个体具有正常的头发和皮肤色素沉着。

先天性运动性眼球震颤是一种遗传病，其特征是眼睛不自主地来回移动（眼球震颤）。受影响的人经常会转身或摇头以试图提高视力清晰度。眼睛色素沉着是正常的。有初步证据表明，GPR143 的某些突变会导致男性出现 X 连锁先天性眼球震颤。这在几个不同的中国家庭中都可以看到。受影响的男性患有先天性眼球震颤，但他们没有典型的 X 连锁眼白化病患者常见的额外变化，包括视网膜色素沉着减少和眼底病理变化。女性携带者似乎不受影响。需要做进一步的研究来了解同一基因的突变如何导致不同的结果。

三、病因

X 染色体上 G 蛋白偶联受体 143 (GPR143) 基因的突变编码 404 个氨基酸的蛋白质，并与 I 型眼白化病 (OA1) 相关。这种蛋白质在眼睛和黑素细胞的视网膜色素上皮 (RPE) 中表达。 GPR143 与前黑色素体蛋白 MART1 相互作用，该蛋白在黑色素形成的调节中也发挥作用。 MART1 可以作为 GPR143 的伴侣蛋白。 GPR143 中的突变导致异常的前黑素体增大，形成异常的原纤维。前黑素体中的黑色素合成也减少。前黑素体是色素细胞中黑色素色素产生的细胞内位置。皮肤中黑素体的异常也存在，但似乎不会减少皮肤和头发色素的数量。 GPR143 也被认为是 L-DOPA（L-3,4-二羟基苯丙氨酸）的受体，L-DOPA 是黑色素色素通路中的一种中间代谢物，并且可能参与视网膜的细胞内信号传导。

大多数与 OA1 相关的突变是错义突变，但也有无义突变、移码突变和剪接位点突变的报道。还报道了包括一个或多个外显子在内的几个大缺失。在某些情况下，侧翼基因（如 SHROOM2）也可能参与其中，但这些额外的基因并未显示与色素沉着的改变有关，但可能与 1 型眼白化病综合征有关。

眼白化病作为 X 连锁隐性遗传病遗传。 X连锁隐性遗传病是由X染色体上的异常基因引起的疾病。女性有两条 X 染色体，但其中一条 X 染色体“关闭”，该染色体上的大部分基因都失活。在其 X 染色体上存在疾病基因的女性是该疾病的携带者。携带者女性通常不会表现出这种疾病的症状，因为 X 染色体的失活是随机的，并且通常眼睛中一半的细胞会激活正常的 X 染色体，从而导致视力正常。男性有一条 X 染色体，如果他继承了包含疾病基因的 X 染色体，他就会患上这种疾病。患有 X 连锁疾病的男性会将疾病基因传给他们所有的女儿，这些女儿将成为携带者。男性不能将 X 连锁基因传递给他的儿子，因为男性总是将 Y 染色体而不是 X 染色体传递给男性后代。 X 连锁疾病的女性携带者每次怀孕有 25% 的机会生出像她们一样的携带者女儿，有 25% 的机会生出非携带者女儿，有 25% 的机会生下儿子患有该疾病，以及有 25% 的机会生一个未受影响的儿子。

四、流行状况

据报道，每 20,000 名新生儿中就有一名男性患有眼白化病。

五、鉴别诊断

以下疾病的症状可能与眼白化病的症状相似。比较可能有助于鉴别诊断：

眼皮肤白化病是一组罕见的遗传性疾病，其特征是皮肤、头发和眼睛的颜色减少或完全没有颜色（色素沉着）。这些情况是由黑色素产生所必需的特定基因突变引起的。黑色素色素异常或不足会导致视力异常和容易受到阳光伤害的浅色皮肤。在某些情况下，眼部皮肤白化病患者的皮肤和头发色素沉着接近正常，如眼部白化病所见，使其看起来像是 X 连锁眼白化病，但这些人通常天生皮肤和头发色素沉着减少，并随着时间的推移积累色素与天生皮肤和头发色素沉着正常的眼白化病患者不同。眼皮肤白化病是一种常染色体隐性遗传病。

伴有感觉神经性耳聋的眼白化病是一种包括眼白化病的视力异常以及耳聋和平衡问题的病症。一些受影响的人有不同颜色的眼睛和白色的前绺头发。伴有感音神经性耳聋的眼白化病是常染色体显性遗传病。这也被称为Waardenburg综合征。

六、诊断

眼白化病的诊断基于特征性眼部表现。 携带眼白化病基因的女性亲属会出现一些视网膜色素异常（被视为轻度虹膜透照），但通常不会出现在受影响男性中观察到的视觉变化。 很少有女性会受到 OA1 特征的影响，包括眼球震颤和中心凹发育不全以及视力下降。 GPR143 基因的分子遗传学检测可检测到大约 90% 受影响男性的突变，并可用于确认诊断。

七、治疗

诊断为眼白化病的个体应在诊断时由眼科医生进行评估，以确定疾病的程度，并每年进行眼科检查。 眼镜或隐形眼镜可以大大改善视力。 墨镜或带帽檐的帽子有助于降低对阳光的敏感度（畏光）。

八、罕见病信息登记

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罕见疾病患者信息登记系统

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