免疫排斥可避免：Cell子刊Stem Cell Reports连发两篇文章
2016-10-02 佚名 精准医学解读
9月15日，日本理化学研究所（RIKEN）干细胞临床研究员Masayo Takahashi团队在Cell子刊《Stem Cell Reports》连发两篇文章，证实异体诱导性多能干细胞（iPSCs）可用于移植，且不会引发免疫排斥问题。 因为诱导性多能干细胞（induced pluripotent ste
因为诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）类似于胚胎干细胞，有着较强的分化能力，科学家最初的设想是诱导其分化成多种细胞类型，用于组织修复和疾病治疗。
2014年，Masayo Takahashi团队完成首例诱导性多能干细胞临床试验，他们把皮肤细胞重编成iPS细胞，并诱导形成视网膜色素上皮（RPE）细胞，然后将RPE细胞层植入70岁高龄黄斑变性女性患者右眼中，使其重见光明。
人类的主要组织相容性复合体（MHC）通常被称为人类白细胞抗原系统（HLA），执行一系列免疫功能。如果捐赠者与移植者之间HLA相容度低，则易引发排斥反应（Host Versus Graft Reaction，HVGR）和移植物抗宿主病（Graft-Versus-Host disease，GVHD），这也是导致移植失败的主要原因。尽管自体细胞移植可以绕开这一问题，但为每一位患者构建诱导性多能干细胞又不现实。
如果能够创建来源于捐赠者的“iPSCs库”，研究人员在库中筛选HLA基因全部或者部分纯合（等位基因不同）iPSCs细胞，无疑可降低免疫排斥概率。为此 ，Masayo Takahashi团队以下两项研究：《Successful Transplantation of Retinal Pigment Epithelial Cells from MHC Homozygote iPSCs in MHC-Matched Models》和《Lack of T Cell Response to iPSC- Derived Retinal Pigment Epithelial Cells from HLA Homozygous Donors》。
在第一项研究中，该团队以猴子为模型，生成RPE细胞，并将其移植至健康猴子的眼睛中，手术后猴子并不接受免疫抑制治疗。结果发现，当子MHC不匹配时，移植的RPE细胞会导致严重的组织排斥反应，而当MHC匹配时，并不出现免疫排斥现象。
图片来源于原文文献
Allogeneic Transplantation of MHC Homozygote iPS-RPE Cells into Subretinal Space of Control and MHC-Matched Monkeys（来源于Riken官网）
在第二项研究中，研究人员选取HLA-A、 HLA-B、HLA-DRB1抗原基因都纯合的体细胞使其重编程形成诱导性多能干细胞，将其诱导分化成RPE细胞，并将RPE细胞与人类淋巴细胞共培养。结果显示：当RPE细胞与人类淋巴细胞抗原不匹配时，淋巴细胞会扩增并产生炎症细胞因子；当两种细胞抗原匹配时，淋巴细胞不会引发免疫反应。
Expression of Th1-Associated Cytokines in Allogeneic iPS-RPE Cell-Exposed Helper T Cells
In FACS analysis, purified CD4+ T cells exposed to allogeneic HLA homozygous 454E2 iPS-RPE cells were stained with anti-human CD4/IFN-γ, IL-2, or TNF-α antibody for 48 hr.
(A) TLHD1 donor (versus 454E2 MHC-mismatched).
(B) TLHD21 donor (versus 454E2 MHC-matched).（来源于文献原文）
这意味着，基于诱导性多能干细胞治疗黄斑变性的治疗方案可以转向异体移植。
原始出处：
Sugita S, Iwasaki Y, Makabe K, Kamao H, Mandai M, Shiina T, Ogasawara K, Hirami Y, Kurimoto Y, Takahashi MSuccessful Transplantation of Retinal Pigment Epithelial Cells from MHC HomozygoteiPSCs in MHC-MatchedModels.Stem Cell Reports. 2016 Sep 13
Sugita S, Iwasaki Y, Makabe K, Kimura T, Futagami T, Suegami S, Takahashi M.Lack of T Cell Response to iPSC-Derived Retinal Pigment Epithelial Cells from HLA Homozygous Donors.Stem Cell Reports. 2016 Sep 15
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