Blood：地西他滨可增强CD34+祖细胞分化的NK细胞抗白血病的活性。
2017-11-15 MedSci MedSci原创
NK细胞移植与低甲基化药物（HMA）联合，是治疗急性髓系白血病（AML）的一种具有吸引力的治疗方式。然而，目前关于HMA对NK细胞功能的影响的数据基本是来源于高于临床药物剂量的体外实验。
中心点：
CD34+的祖细胞所衍生的NK细胞与低甲基化药物联合可抗AML细胞。
在体内，地西他滨介导CD34衍生的NK细胞的表型、功能的调控，从而增强抗白血病的疗效。
摘要：
NK细胞移植与去甲基化药物（HMA）联合，是治疗急性髓系白血病（AML）的一种具有吸引力的治疗方式。然而，目前关于HMA对NK细胞功能的影响的数据基本是来源于高于临床药物剂量的体外实验。
Jeannette Cany等研究人员在AML模型中进行阿扎胞苷与地西他滨分别联合同种异体NK细胞（来源于CD34+的造血干细胞和祖细胞，HSPC-NK细胞）移植的治疗效果的比较性研究。
在体外，低剂量的HMA不影响HSPC-NK细胞的活性。低剂量的地西他滨可增强HSPC-NK细胞的杀伤、增殖以及产生IFN-γ的能力，阿扎胞苷则降低HSPC-NK细胞的增殖和活性。
重要地是，研究人员发现HMA与HSPC-NK细胞可协同靶向AML细胞系和患者的AML原始细胞。在NOD/SCID/IL2Rgnull小鼠体内，两种药物均表现为显着延缓AML的病程进展，且不影响HSPC-NK细胞移植后的持续时间。输注的NK细胞持续表达大部分激活受体，上调NKp44的表达。
但仅地西他滨可加强HSPC-NK细胞在体内的抗白血病的活性。除了上调AML细胞上的NKG2D和DNAM-1激活配体，地西他滨还通过HSPC-NK细胞增强炎症因子、穿孔蛋白和TRAIL的mRNA的表达。
此外，地西他滨治疗可使骨髓腔中HSPC-NK细胞的数量增加，提示地西他滨可增强NK细胞的活性、游走和肿瘤的靶向性。
上述数据为研究HSPC-NK细胞和地西他滨治疗AML患者的联合方案提供了基本原理。
原始出处：
Jeannette Cany，et al.Decitabine enhances targeting of AML cells by CD34+ progenitor-derived NK cells in NOD/SCID/IL2Rgnull mice.Blood 2017 ：blood-2017-06-790204； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-06-790204
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学习了谢谢分享!!
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74
学习了
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