Mol Cell Proteomics：癌症治疗中，影响rituximab结合的FcγR糖型鉴别
2017-06-09 Emma MedSci原创
寡糖单糖结构在每种来源的FcγRI上是普遍存在的，并且可能通过一种稳定效应促进高亲和力的rituximab相互作用。在FcγRI和FcγRIIIa上，大的和唾液酸化的聚糖可能通过不稳定的相互作用来影响与rituximab结合的稳定。
Rituximab（中文名：美罗华、利妥昔单抗）是一种广泛应用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤和一些其它淋巴瘤、以及自身免疫性疾病的单克隆抗体类药物。FcγR结合抗体的Fc区产生抗体依赖性细胞的免疫应答，如ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用），CDC（补体依赖的细胞毒性）和ADCP（抗体依赖性细胞的吞噬作用），在癌症的治疗中起非常重要的作用。免疫效应细胞活性与FcγRs的生物分子参与直接相关，其中抗体和受体的蛋白质和聚糖部分都可以相互影响互相作用，发表于Mol Cell Proteomics的一篇论文深入研究了FcγR的聚糖部分在其中的作用。
研究人员提供一份CHO（中国仓鼠卵巢）表达人FcγRI（CD64）， RIIa Arg131/His131（CD32a），RIIb（CD32b）和RIIIa Phe158/Val158（CD16a）的聚糖组成的完整描述，分析其在与IgG的结合中的作用。对rituximab与每种FcγR的相互作用进行表征，并研究了CHO-FcγRIIIa Phe158/Val158和CHO-FcγRI的相互作用，并将其与人（HEK293）和鼠（NS0）产生的受体的等效相互作用进行比较。
结果显示聚体类型和丰度在受体之间显著不同，显示与rituximab相应的FcγR结合模式的明显差异，推测原因在于不同情况下宿主细胞依赖性FcγR糖基的差异。寡糖单糖结构在每种来源的FcγRI上是普遍存在的，并且可能通过一种稳定效应促进高亲和力的rituximab相互作用。在FcγRI和FcγRIIIa上，大的和唾液酸化的聚糖可能通过不稳定的相互作用来影响与rituximab结合的稳定。研究结果进一步说明，IgG1-FcγR结合动力学的不同是由于FcγR的糖基化的不同，也为"FcγR聚糖在抗体结合相互作用的稳定作用"这一课题提供进一步的参考。
原始出处:
Hayes JM, et al. Identification of Fc gamma receptor glycoforms that produce differential binding kinetics for rituximab. Molecular & cellular proteomics. 2017 Jun 2. doi: 10.1074/mcp.M117.066944.
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