PNAS：香蕉凝集素衍生物能抗流感和冠状病毒，体内实验有效！
2020-02-04 佚名 MED24
美国密歇根州立大学团队发现，香蕉里的蛋白质——香蕉凝集素具有抗病毒作用，但也会引起很大不良反应。于是，他们对香蕉凝集素进行结构改造，替换了一个氨基酸，合成一种新化合物，经小鼠内体实验证实可以安全地防御多种病毒，包括耐药的致命流感病毒。最新研究结果发表在2020年1月13日的《美国国家科学院院刊》（PNAS，影响因子9.58）。其靶点和机制研究也表明，新化合物可能对埃博拉，HIV，麻疹，MERS、S
美国密歇根州立大学团队发现，香蕉里的蛋白质——香蕉凝集素具有抗病毒作用，但也会引起很大不良反应。
于是，他们对香蕉凝集素进行结构改造，替换了一个氨基酸，合成一种新化合物，经小鼠内体实验证实可以安全地防御多种病毒，包括耐药的致命流感病毒。
最新研究结果发表在2020年1月13日的《美国国家科学院院刊》（PNAS，影响因子9.58）。
其靶点和机制研究也表明，新化合物可能对埃博拉，HIV，麻疹，MERS、SARS等冠状病毒都有效。
密歇根州立大学传染病学系内科学教授大卫·马尔科维茨（David Markovitz）介绍，他们团队多年来一直致力于研究从香蕉中开发广谱抗病毒药物，此前就曾在《细胞》（cell）、《生物化学杂志》等发表过早期论文。
天然的香蕉凝集素是种外源性蛋白质，直接注射到体内会被抗体中和，引起炎症和危险的免疫反应。
对其结构改造的衍生物H84T，把第84位的氨基酸从组氨酸替换成了苏氨酸，则很大程度降低免疫原性。
给实验小鼠注射后，小鼠暴露在致命性流感病毒下72小时后还有超过80%仍能存活。 注射后小鼠确实产生了针对H84T的抗体，但并未产生明显不良反应。H84T对暴露在流感病毒下的小鼠有保护作用
而进一步机制研究显示，化合物的作用靶点是病毒外壳上的糖基——高甘露糖（high mannose），这种结构在健康的细胞里是没有的。H84T结合高甘露糖后阻断了流感病毒与生物体内的胞内体融合过程，这是感染的关键步骤，这样病毒就无法进一步复制和造成破坏。
该机制意味着，H84T不仅对流感有效，而且对埃博拉，HIV，麻疹，MERS、 SARS和所有其他冠状病毒都可能有效。
数据还表明，该化合物对重症流感标准疗法达菲（奥司他韦）无效的案例也有作用，其与奥司他韦之间可能会产生协同效应。
研究者表示，他们当然希望这种新的药物能进一步临床开发并上市，但“制药经济学”却不太支持一次性的突发疫情用药开发。
当人类遭遇从未见过却威胁生命的新型病毒，哪些治疗手段和药物可能有效？这需要业界、政府乃至全社会加大投入，加强开发储备有效的新药，我们期待着。
相关资料：A molecularly engineered antiviral banana lectin inhibits fusion and is efficacious against influenza virus infection in vivo（doi.org/10.1073/pnas.1915152117）
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这个挺好，不过凝集素这种东西也是一种植物蛋白毒素。
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