因腰痛服用普瑞巴林产生依赖，艰难戒断过程再次提醒医生们要警惕药物依赖

加巴喷丁和普瑞巴林都属于『抗惊厥类药物』，普瑞巴林是γ氨基丁酸(GABA)类似物，属于新一代产品，其镇痛机制仍不是很明确，一方面与中枢神经系统电压门控钙离子通道的辅助性亚基高度亲和，干扰钙电流减少钙依赖性痛觉递质释放，另一方面也可能是通过与来自脑干的下行去甲肾上腺素和5-羟色胺能通路的相互作用来调节脊髓中的疼痛信号传递。

『普瑞巴林』一般用于治疗纤维肌痛、带状疱疹后神经痛等神经病理性疼痛。此外还可以用于治疗多种精神疾病（超说明书用药），包括失眠、强迫症、创伤后应激障碍、与精神分裂症相关的焦虑，以及苯二氮卓类药物和酒精使用障碍的治疗。

加巴喷丁和普瑞巴林作为一种起到镇痛作用的抗惊厥类药物，有可能作为一种辅助药物协同治疗阿片类药物滥用，并可能在解决阿片类药物依赖方面发挥作用。

然而，目前对于普瑞巴林和加巴喷丁是否会有成瘾性的证据不足。目前的观点仍认为以治疗剂量服用，成瘾的可能性不大。但自2019年4月起，加巴喷丁和普瑞巴林在英国的药品分类中已更改为“管控药品”，普瑞巴林在美国被列为管制物质中最不可能被滥用的药物。

病 例 分 析

一名55岁女性患者，有L2椎体陈旧性骨折史，在一家三级医疗机构的物理医学和康复科就诊，主诉为腰痛20年，并伴有右下肢放射性疼痛。

在过去10年时间里，患者在晚上联合使用乙酰氯芬酸(200mg)和普瑞巴林(75mg)减轻疼痛，此外在夜间服用普瑞巴林(75mg)。

虽然疗程只有两周，但两周过后，患者在没有进一步咨询医生的情况下继续维持使用原治疗方案，导致对普瑞巴林产生依赖性。

患者对长期使用止痛药表示担忧，曾试图通过服用半片或完全停止服用来减少剂量，但是她没有成功，因为药物减量过程中，镇痛效果下降，背部再次出现剧烈疼痛，以及产生了烦躁、失眠、情绪低落和对日常活动兴趣下降的症状。

这些症状表明患者对普瑞巴林有了依赖性。虽然她的疼痛没有完全缓解，但多年来也没有增加剂量，继续在晚上服用一片乙酰氯芬酸和普瑞巴林联合用药，并额外服用一片普瑞巴林。

经初步评估后，建议患者进行以下检查:全血细胞计数(CBC)、肾功能检查(KFT)、肝功能检查(LFT)、甲状腺、血糖、血清钙、维生素D等，结果显示均在正常范围内。

在常规查体中，发现患者出现了颈部肿胀(图1)，随后转入耳鼻喉科进行后续治疗。颈部超声检查显示有胶质结节，建议行细针穿刺细胞学检查。

入院后对患者后续用药方案进行了更改，其中包括乙酰氯芬酸(100毫克)和扑热息痛(325毫克)，根据需要予以普瑞巴林(75mg)，每天两次，以取代既往在夜间服用150mg的累积剂量。

调整药物的目的是将普瑞巴林的作用平均到全天。计划逐渐减少药物剂量，并要求患者在一周后进行随访。

在为期一周的随访后，患者和家属反应又出现了明显易怒和面部运动不对称的症状。随后进行了专科问诊以排除局灶性癫痫发作。后患者因易怒、睡眠障碍、面部运动和未解决的疼痛问题转入精神科进行治疗。

患者既往无精神病史，出现头晕、头痛、易怒、不安、睡眠紊乱、对日常活动缺乏兴趣等戒断症状，诊断考虑仍为普瑞巴林依赖戒断反应。

随即乙酰氯芬酸逐渐减少剂量并在两周内停用，而普瑞巴林逐渐减少到每晚75mg的剂量，并保持不变。在减量过程中患者开始服用氯硝西泮0.5 mg治疗睡眠障碍和躁动，持续4周。

患者对同时使用氯硝西泮逐渐减量的方法反应较好，目前患者继续以每晚75mg的剂量服用普瑞巴林，还对患者进行了抑郁和焦虑症状的评估，但结果否认有这些症状。家属观察到在开始使用氯硝西泮后，她的烦躁情绪逐渐消退。颈部肿胀可能是她易怒的另一个原因。

讨论以及感悟

Bonnet和Scherbaum的一项系统综述显示，抗惊厥类药物在没有药物使用障碍的患者中发展为依赖性的风险仍然较低。Evoy等人的系统综述表明，抗惊厥类药物误用和滥用呈增长趋势，药物不当使用对患者造成了一定影响。

这看似矛盾的两种观点其实并不矛盾，这更加强调了用药的合理化以及个体化的重要性，避免药物的误用和滥用。

本案例说明了长期管理慢性疼痛所面临的困难和挑战，强调根据个体化制定治疗方法和促进各学科之间的合作交流具有重要意义。对于意外出现的新症状加上随后的药物调整，突出了疼痛管理的复杂性。

该案例再次强调了警惕观察的关键和灵活修改治疗策略的必要性，同时还强调了认识和解决慢性疼痛患者普瑞巴林依赖的重要性。

因此，疼痛科医生应谨慎行事，特别是在处理高风险患者时，并对任何误用或滥用的迹象都应保持警惕。

参考文献

[1] Vasudeva A, Tripathi R. Pregabalin Dependence and Management in a 55-Year-Old Female with Chronic Low Back Pain. Cureus. 2023 Aug 25;15(8):e44085. doi: 10.7759/cureus.44085. PMID: 37750123; PMCID: PMC10518057.