J Hepatol：仁济医院李海团队发现慢加急性肝衰竭的血浆代谢标志物

近日，国际权威学术期刊《Journal of Hepatology》（IF=25.7，Q1）在线发表了仁济医院消化科李海课题组的原创性研究论文《Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV- related acute- on- chronic liver failure prognosis》。该研究通过高质量的非靶标代谢组平台技术对超过1000例慢性肝病急性加重患者的血浆进行代谢组学分析，并通过靶向代谢组验证发现血浆代谢标志物对慢加急性肝衰竭具有极早期诊断及预后判断的作用。

慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure, ACLF）是发生在慢性肝病患者中的一种短期死亡率高、以器官衰竭和高全身炎症反应为特征的临床综合征。慢性乙型病毒性肝炎是中国和亚洲其他国家发生ACLF的主要病因。

该研究利用源于大型多中心前瞻性研究（CATCH-LIFE队列）于入院时采集的1024份慢性乙肝急性加重（包括367例ACLF和657例非ACLF患者）的血浆标本进行代谢组学分析。在本研究中，样本随机分为相等的两半分别作为发现集和验证集，并通过机器学习等统计分析方法明确与ACLF组90天内死亡和非ACLF组28天内进展为ACLF相关的代谢物，且在验证集中评估。

研究发现，ACLF显著改变了患者的血浆代谢组，特别是在膜脂代谢、类固醇激素、氧化应激途径和能量代谢方面。通过代谢通路研究发现在ACLF患者存在七方面的发病机制：组织与细胞的严重损伤；明显增加的高炎症反应和氧化应激；氨基酸分解、脂类合成以及脂肪酸代谢明显异常影响线粒体等细胞器的细胞能量；激素水平的明显紊乱；胆红素清除明显异常；胆汁酸重吸收明显紊乱；肠道微生物的明显异常。

研究发现，ACLF组和/或非ACLF组中，大量代谢物与90天内死亡显著相关。研究者建立了用于预测ACLF 90天死亡（发现集AUC：0.87；验证集AUC: 0.83）和预警非ACLF进展为ACLF（发现集AUC：0.94；验证集AUC: 0.88）的模型。为了将该发现转化用于实际临床检测，进一步通过液相色谱-质谱法（LCMS）开发了靶向测定方法。

ACLF影响了近25%的肝硬化住院患者，目前还没有有效的治疗方法。在器官衰竭发生前早期诊断（预警）和精准预后预测对于改善ACLF患者的临床预后至关重要。研究者基于新的代谢生物标志物建立了乙型肝炎肝衰竭（HBV-ACLF）预后及预警方法，其准确性高于现有方法。

（HBV相关ACLF 90天预后预测模型及预警模型的效能）

上海交通大学医学院附属仁济医院消化科张艳博士为本文第一作者，参与多中心研究的重庆西南医院谭文婷、北京地坛医院王宪波、武汉协和医院郑昕、长沙湘雅医院黄燕、广州南方医院黎倍玲为并列第一作者；仁济医院消化科李海为通讯作者，美国Precion郭立宁为共同通讯作者。

论文链接：https://doi:10.1016/j.jhep.2023.07.011.