终极盘点：2016精神分裂症研究进展汇总
2016-12-25 MedSci MedSci原创
精神分裂症是一种以幻觉、幻想、情感失调和认知功能障碍为主要特征的精神疾病，具有较高的遗传性，影响全球约1%的人口。据估计，约30%的精神分裂症患者对药理治疗无缓解，被认为是难治精神分裂症。2016马上就要结束，梅斯医学小编汇总了“2016精神分裂症最新研究进展”，与大家分享。【1】APA 2016：ECT可有效治疗精神分裂症据2016年美国精神病学会年会上展示的一项新的研究表明，电休克疗法可有
精神分裂症是一种以幻觉、幻想、情感失调和认知功能障碍为主要特征的精神疾病，具有较高的遗传性，影响全球约1%的人口。据估计，约30%的精神分裂症患者对药理治疗无缓解，被认为是难治精神分裂症。2016马上就要结束，梅斯医学小编汇总了“2016精神分裂症最新研究进展”，与大家分享。
【1】APA 2016：ECT可有效治疗精神分裂症
据2016年美国精神病学会年会上展示的一项新的研究表明，电休克疗法可有效治疗精神分裂症，但是可对某些患者的认知产生不良影响。
“精神分裂症是一种慢性疾病，常表现为妄想、幻觉等，”Tyler Kaster博士，来自多伦多大学，在会议上说道，“大多数治疗指南推荐抗精神病药物为其主要治疗方法。然而，不幸的是，相当一部分抗精神病药物的治疗效果并不理想。有些人认为，电休克治疗（ECT）或可用于治疗该疾病。然而，目前关于使用ECT治疗精神分裂症的研究相当有限。”
为了评估ECT治疗精神分裂症对患者临床疗效和认知功能的影响，研究人员分析了144名精神分裂症或情感分裂性精神障碍患者的临床记录，这些患者接受了171次ECT急性疗程治疗。
治疗反应与未使用抗癫痫药物（17.9% vs. 3.9%，P = 0071），既往对ECT治疗反应良好（36.4% vs. 15.4%，P = 0174）以及除了药物治疗失败对ECT治疗有一个主要指标（89.7% vs. 69.8%，P = 0174）有关。治疗反应与年龄、氯氮平或地西泮治疗无关。
9%的患者经ECT治疗后出现不良的认知影响，并没有其他临床因素与不良的认知影响有关。
“ECT是治疗精神分裂症的有效急性治疗方法。本研究中四分之三的患者对这种治疗有反应，这种治疗缺失也可导致轻微的认知障碍。但是，我认为ECT治疗仍然十分重要，尽管它存在此副作用。因此，我们还发现一些与治疗反应相关的因素，这或有助于选择接受这项治疗的患者，”Kaster 说道，“本研究突出了这样一个事实，ECT是正忍受症状煎熬的患者的一个重要的治疗选择。”（文章详见--APA 2016：ECT可有效治疗精神分裂症）
【2】遗传发育所在精神分裂症研究中取得进展
中国科学院遗传与发育生物学研究所许执恒研究组与约翰·霍普金斯大学医学院明国丽研究组合作，通过建立Crmp2大脑特异性敲除小鼠（cKO）模型并进行了系统研究，发现：在整体形态学上，cKO小鼠侧脑室明显扩大，但是大脑皮层的分层基本正常；行为学分析上，cKO小鼠表现为自发活动水平增加、抑郁样行为增加、社交缺乏、前脉冲抑制和空间工作记忆及海马依赖的空间学习和记忆损伤，模拟了精神分裂症病人的症状；生化分析表明，海马突触后膜致密区NMDA受体亚基GluN1和GluN2B显著减少；精细的形态学分析表明，cKO小鼠海马CA1区的锥体神经元树突的复杂度减少、树突棘的密度和体积减小，并伴有突触后膜致密区的厚度显著变薄；电生理特性分析表明，cKO小鼠海马CA1区TBS诱导的LTP损伤；有趣的是，研究人员发现cKO小鼠海马齿状回区成年神经的发生明显异常。
因此，他们的研究确定了CRMP2基因与精神分裂症的相关性，证实成年突触和神经环路形成异常，可能是导致cKO小鼠表现出精神分裂症样行为的基本原因。该研究为今后精神分裂症的病理机制研究和临床药物筛选提供了有价值的动物模型。该研究结果发表在6月1日出版的Nature Communications上。（文章详见--遗传发育所在精神分裂症研究中取得进展）
【3】有氧运动可改善精神分裂症患者认知功能
英国曼彻斯特大学的研究人员指出，精神病患者通过进行有氧运动可改善患者的认知功能障碍。研究结果发表在在Schizophrenia Bulletin。
精神分裂症是无法治愈的，但有些治疗措施可以帮助减轻患者的临床表现，这些疗法包括抗精神病药物的使用和心理疗法。Firth和同事们认为有氧运动也应该被添加到精神分裂症患者的治疗方案中，因为有氧运动可提高患者的认知功能。
研究人员指出，既往有许多研究已经证明身体锻炼对改善民众认知功能有效，但到目前为止，还没有一个全面的研究深入分析运动如何影响和改善精神分裂症患者的认知功能。考虑到这些，研究人员对十项对照试验进行了荟萃分析。参与者共有385名，所有试验关注的重点是有氧运动如何影响患者的认知功能。
分析表明，与不进行有氧运动的精神分裂症患者（对照组）相比，实验组患者进行约12周的有氧运动后认知功能得以明显提高。
具体而言，研究人员发现，有氧运动可使精神分裂症患者的注意力得以集中、社会认知能力明显提高，能够理解并熟悉不同的社交场合，并能加强工作场所和工作的记忆。
有氧运动是指人体在氧气充分供应的情况下进行的体育锻炼。即在运动过程中，人体吸入的氧气与需求相等，达到生理上的平衡状态。简单来说，有氧运动是指任何富韵律性的运动，其运动时间较长(约15分钟或以上)，运动强度在中等或中上的程度(最大心率之75%至80%)。有氧运动是一种恒常运动，是持续5分钟以上还有余力的运动。比如散步，游泳，骑自行车都属于有氧运动。
研究人员发现，进行有氧运动锻炼越久的精神病患者认知功能改善越明显，这些研究结果表明，运动可改善精神分裂症患者的认知功能。研究人员表示仍需进行更进一步的研究，以试图早期进行干预以降低患者出现身体残疾的可能性，并促进认知功能的及早恢复。（文章详见--有氧运动可改善精神分裂症患者认知功能）
【4】Lancet Psychiatry：难治性精神分裂症的预测因子研究：基于人群的队列研究
临床诊疗过程中，尽早识别出难治性精神分裂症患者，可最大程度减少氯氮平治疗延误，对临床产生极大获益。然而，有关该人群的预测因素尚不明确。Theresa Wimberley等人研究发现，患者年龄更轻、居住地区更小、小学文化水平等多种因素均与难治性精神分裂症相关，相关研究于2月24日在线发表于《柳叶刀-精神病》杂志。
该研究以丹麦国家数据注册表为基础，纳入自1996年1月1日到2006年12月31日间确诊精神分裂症的成年患者(≥18岁周岁)，并随访至2010年12月31日。精神分裂症治疗耐药定义如下：首次使用氯氮平或经2种不同抗精神病药物单药治疗后仍因精神分裂症住院。通过多变量Cox比例风险回归分析评估基线候选预测因子与精神分裂症耐药性间的关联。
研究共纳入8624名患者，中位随访时间为9.1年，8044名患者中共1703例(21%)符合精神分裂症治疗耐药的主要定义。研究结果显示，年龄更轻(OR0.96[95%CI0.95-0.97])、居住地区更小(省市1.38.1.23-156]，农村1.44[1.25-1.65])，小学文化水平(0.88[0.79-0.98])，确诊精神分裂症前在精神病院住院时间超过30天(1.54[1.35-1.75])，住院期间首次确诊精神分裂症(2.07[1.87-2.29])，偏执亚型(1.24[1.13-1.37])，伴有人格障碍(1.24[1.11-1.39])，使用精神药物(抗精神病药1.51[1.35-1.69]，抗抑郁药1.15.1.03-129]，和苯二氮卓1.22[1.10-1.37])，既往自杀未遂(1.21[1.07-1.39])均与精神分裂症治疗耐药显著相关。
分析人员指出，该研究确定了几个可能列入精神分裂症治疗耐药预测模型的候选预测因子。值得注意的是，已知的精神分裂症危险因素并不能预测治疗耐药，提示难治性精神分裂症可能是精神分裂症的一种亚型，而不仅仅是更严重的疾病形式。（文章详见--Lancet Psychiatry：难治性精神分裂症的预测因子研究：基于人群的队列研究）
【5】Lancet Psychiatry：精神分裂症患者耐药性预测因素
在该研究中，研究者选取1996年1月1日-2006年12月31日期间丹麦国家数据注册表中确诊为精神分裂症的成年患者(年龄≥18周岁)，并随访至2010年12月31日。对于抗精神分裂耐药性的定义为：第一次使用氯氮平或在经过2种抗精神药物后因精神分裂症而住院。通过多变量Cox比例风险回归来分析治疗耐药性与基线预测因子之间的关系。共计8624例患者符合纳入标准。在中位随访期为9.1年的时间内，8044例患者中有1703(21%)例符合抗精神分裂耐药性的要求。结果显示抗精神分裂耐药性与更小的年龄(危险比0.96 [95%CI ：0.95-0.97]);居住在更小的城市(省级危险比：1.38，农村危险比：1.44 )
小学文化水平(危险比：0.88 )，在诊断精神分裂前有超过30天的精神病医院住院史(危险比1.54 )，在住院期间首次确诊精神分裂症(危险比：2.07 )，偏执亚型(危险比：1.24)，伴有人格障碍(危险比：1. 24)，使用精神药物(抗精神病药物危险比1.51;抗抑郁药危险比：1.15;苯二氮卓危险比1.22 )，既往有自杀企图(危险比1.21 )均有显著相关性。
研究中纳入了研究者认为能预测抗精神分裂耐药性的基线预测因子。值得注意的是，这些预测因子并不能预测抗精神分裂耐药性，表明抗精神分裂耐药性可能是精神分裂症的不同亚型，而不单单是精神分裂症的不良形式。（文章详见--Lancet Psychiatry：精神分裂症患者耐药性预测因素）
【6】Psychol Med：精神分裂症大脑或具有自愈潜力
众所周知，从神经解剖学角度而言，脑组织减少是精神分裂症的显著特点之一。然而，近期一项神经影像学研究显示，精神分裂症患者的大脑在组织丢失的同时也具有重塑能力，或许可以在一定程度上对抗疾病发展。该研究5月26日发表于《Psychological Medicine》。
该研究共同一作及通讯作者、加拿大Lawson健康研究所Lena Palaniyappan博士表示：“这一研究为我们带来新的希望，提示或可利用大脑可塑性的策略治疗精神分裂症，并扭转了当前精神分裂症脑损失不可逆的观念。”
“研究所传递出最重要的信息，是在精神分裂症患者中大脑组织并非单向地减少，而是存在微小但或许至关重要的‘结构增加’，而这一现象往往因为人们对‘结构缺失’的关注而被忽视。这提醒我们留意，与病理过程同时存在的代偿机制可能影响着精神分裂症的症状。”Palaniyappan医生称。
“这一发现的重要性不仅在于研究的新颖性与严谨性；某些针对性的治疗手段或可更好地解决某些核心病理改变，而上述发现为此指明了方向。”加拿大伦敦健康科学中心首席精神病学家Jeffrey Reiss博士表示，“100年前被称为早发性痴呆的精神分裂症症状看似逐步恶化，然而脑可塑性与相关疗法的发展将带给我们新的乐观情绪。”
Palaniyappan医生表示，对此单一横断面研究结果应谨慎解读，若干问题仍悬而未决，“脑组织的微弱增加究竟是代偿作用还是额外的病理现象，尚需未来研究加以澄清。此外，尽管临床医生很少看到精神分裂症患者症状完全逆转，但仍存在相当多的患者在完全康复后再未复诊。我们确实需要了解这种弹性背后的机制。我认为这是精神分裂症拼图中最为重要却未得到足够重视的一块。”（文章详见--Psychol Med：精神分裂症大脑或具有自愈潜力）
【7】Mol Psychiatry：精神分裂症患者脑部发育异于常人
日本研究人员最新发现，精神分裂症患者左脑深处的苍白球要比右脑的苍白球大。这一成果将有助于开发出有关精神分裂症的全新诊断和治疗方法。
精神分裂症是一组病因未明的重度精神病，临床表现各异，可涉及思维、情感、意志行为及认知功能等方面。精神分裂症患者会出现臆想、幻觉、注意力降低、缺少感情交流、对周围事情不感兴趣等症状。
苍白球是位于大脑两侧半球深部的基底核的重要组成部分，与欲望和运动功能有关。
大阪大学副教授桥本亮太等人利用磁共振成像技术研究了884名精神分裂症患者和1680名健康人的脑结构。结果发现，健康人左右脑的苍白球大小基本相同，而精神分裂症患者左脑苍白球比右脑苍白球平均大4％左右。此外，与健康人的左脑苍白球相比，精神分裂症患者的左脑苍白球则平均要大8％左右。
研究人员在最新一期英国《分子精神病学》杂志网络版上报告说，研究人员此前就发现，精神分裂症患者的苍白球体积较大，但并不知道左右脑存在差异等详情。桥本亮太说，发现这种差异将有助于弄清精神分裂症的形成机制，检测左右苍白球的大小还可以对疾病进行辅助诊断。（文章详见--Mol Psychiatry：精神分裂症患者脑部发育异于常人）
【8】Nat Commun：精神分裂症的发病机制可能与一种蛋白质有关
日本研究人员近日在英国《自然—通讯》杂志上报告说，如果神经细胞内与物质运输有关的一种蛋白质过少，精神分裂症的发病风险将会增加。这一发现将有助医学界开发出治疗精神分裂症的药物。
精神分裂症患者会出现臆想、幻觉、注意力降低、对周围事情不感兴趣等症状。日本大阪大学的研究人员利用动物实验发现，如果脑内ARHGAP33蛋白质缺损，就会导致营养物质无法被运送到神经细胞，引发脑功能障碍，进而引发精神分裂症。
研究人员利用该校的数据库进一步分析发现，有些人的基因问题使得其脑内ARHGAP33蛋白质不足，其脑内左颞中回、右额内侧回、右颞下回的体积要比其他人小，精神分裂症发病率是其他人的1.14倍。
研究人员指出，精神分裂症有多种因素，有时药物无法发挥作用，因此有必要弄清其发病机制。如果医学界能够找到增加这种蛋白质的量或者是改善其功能的物质，那么这种物质将有望成为治疗精神分裂症的药物。（文章详见--Nat Commun：精神分裂症的发病机制可能与一种蛋白质有关）
【9】AJP：妊娠期吸烟显著升高后代精神分裂症风险
一项5月24日在线发表于《美国精神病学杂志》的研究中，来自美国哥伦比亚Mailman公卫学院的研究者开展了一项基于人群的巢式病例对照研究，即芬兰精神分裂症产前研究，旨在探讨母亲的尼古丁暴露情况与后代罹患精神分裂症风险的相关性。研究针对芬兰1983-1998年间出生的所有存活个体，并纳入了977名精神分裂症后代及出生日期、性别及居住地匹配的对照，两组比例为1:1。母亲的尼古丁暴露情况基于前瞻性测定的孕早期及孕中期血清可替宁（cotinine）水平加以评估，这些血清样本储存于芬兰国家卫生福利研究所的生物样本库。
可替宁是尼古丁的主要初级代谢产物，即尼古丁在体内经CYP2A6代谢后的产物。由于其半衰期较长（3~4d）且较稳定，因此成为评估吸烟者和被动吸烟者吸烟量的主要生物标志。数据分析时，研究者使用了三个协变量模型，除均纳入母亲年龄及出生地外，还分别采用母亲精神分裂症、母亲所有精神障碍及父母所有精神障碍作为协变量，以消除上述因素对结果的影响。
妊娠期尼古丁暴露升高了后代精神分裂症的罹患风险。此研究结果若经复制证实，可能具有深远意义，通过控制孕妇的吸烟频率降低精神分裂症的发病率，可对公共健康产生重要的影响。未来研究应进一步排除潜在的混杂因素，并可将研究范围推及双相障碍、孤独症及其他精神疾病。（文章详见--AJP：妊娠期吸烟显著升高后代精神分裂症风险）
【10】JAMA Psychiatry：精神分裂症或始于子宫
探索精神分裂症的生物学特征极具挑战，因为很难获得该类疾病患者的脑组织样本进行研究。美国纽约西奈山伊坎医学院的Kristen Brennand和同事通过采集14名精神分裂症患者的皮肤细胞避开了这一问题，并将收集到的皮肤细胞样本培育成干细胞以及神经细胞进行研究。
他们发现，平均来看，这些神经细胞比未患精神分裂症的人含有较低水平的miR-9信号分子。miR-9是核酸的小片段，它们能够改变一些特定基因的活性，并且在胎儿神经发育中扮演着重要角色。
在进一步研究中，研究团队发现miR-9还可能影响神经元如何从它们形成的地方（接近胎儿大脑中央腔的部位）迁移，到达其位于大脑外膜层的最终栖身之地。
研究发现，“精神分裂症”神经细胞在培养皿中移动的距离不如未患有该病的神经细胞移动的距离远。如果miR-9通过人工恢复后这种差异就会消失。因此，这种信号分子似乎是控制很多影响迁移的基因活动的总开关。
精神分裂症患者的症状倾向于在青少年时期或20岁左右出现，这可能是因为大脑在青春期发育成熟时，神经元修建的常规过程发生错误引起的。研究人员推测，这可能是从子宫中的问题开始的，然后在儿童期一直悄然潜伏在体内。
这项新发现表明，至少对于一些人来说，基因变化会减少miR-9的水平，从而引发神经元迁移或发育问题。“甚至在孩子出生前，基因已经在发挥作用了。”Brennand说。
该团队成员、丹麦奥胡斯大学的Mads Engel Hauberg表示，精神分裂症据认为80%是遗传性的。“那些存在严重遗传变异体的人可能在没有任何外部环境刺激因素下就会产生精神分裂症；而那些存在较轻变异体的人如果没有遇到痛苦的事件可能会一直处于健康状态。（文章详见--JAMA Psychiatry：精神分裂症或始于子宫）
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总结的非常棒
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#研究进展#
61
#精神分裂#
68
精神类疾病发病率不停上涨，跟社会大环境也有关。
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