Nature：MD安德森癌症中心首次发现并揭示两种关键酶相互作用促进脑肿瘤的进展
2017-12-08 MedSci MedSci原创
近日，来自德克萨斯州大学安德森癌症中心的研究人员发现两种关键酶可相互作用，从而促进脑肿瘤的形成和转移。这两种酶是Gcn5和α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDH），研究人员首次发现二者可相互作用，为了解称为琥珀酰化的组蛋白修饰过程提供了新的信息。目前，该研究结果发表已于12月6日在线发表于Nature。组蛋白是参与基因调控至关重要的蛋白质，而组蛋白修饰则是调控DNA复制、转录和修复等过程至关重要的一步。
近日，来自德克萨斯州大学安德森癌症中心的研究人员发现两种关键酶可相互作用，从而促进脑肿瘤的形成和转移。
这两种酶是Gcn5和α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDH），研究人员首次发现二者可相互作用，为了解称为琥珀酰化的组蛋白修饰过程提供了新的信息。目前，该研究结果发表已于12月6日在线发表于Nature。
组蛋白是参与基因调控至关重要的蛋白质，而组蛋白修饰则是调控DNA复制、转录和修复等过程至关重要的一步。包括琥珀酰化在内，目前已知存在16种组蛋白修饰。该研究小组探究了一种参与蛋白质、碳水化合物和脂类代谢等生理过程且为细胞提供能量的重要的蛋白质——α-KGDH产生的琥珀酰辅酶A。
“琥珀酰化是新发现的一种组蛋白修饰，然而，关于组蛋白琥珀酰化及其功能作用的机制目前尚未清楚，”研究人员说道，“在我们的研究中，我们证明了α-KGDH与Gcn5结合后可诱导组蛋白琥珀酰化并促进肿瘤细胞的增殖及肿瘤进展。”
已知Gcn5是一种组蛋白乙酰转移酶，将构成乙酰基的分子组分递送至组蛋白基因，从而使得基因表达或沉默。组蛋白和其他蛋白质经乙酰化修饰后，通常会导致基因表达的增加。
“我们证明，α-KGDH可与细胞核中的Gcn5相互作用，而当α-KGDH无法进入核内或破坏Gcn5与琥珀酰辅酶A的结合位点时，则会抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤生长，”研究人员表示，“这些发现强调了Gcn5调控基因表达及与代谢酶α-KGDH相互作用在肿瘤细胞增殖和形成中的重要性。”
该研究由神经肿瘤学教授Dr. Zhimin Lu牵头，由美国国立卫生研究院（2R01 CA109035，1R01CA169603，1R01NS089754，P30CA016672和2P50CA127001），詹姆斯麦当劳基金会21世纪脑科学研究奖（220020318）和韦尔奇基金会（C-1565） 资助。
其他研究小组成员还包括：神经肿瘤科的王玉刚博士、刘瑞博士、夏燕博士、李钟和博士、李新建博士和郑燕华博士；肿瘤科的林坦博士、杨培英博士；分子病理学的David Hawke博士。其他参与机构包括休斯敦莱斯大学、加州大学伯克利分校、休斯顿卫理公会医院研究所、杭州医学院人民医院、温州医科大学、北京协和医学院、青岛大学附属医院和清华大学。
原始出处：
Novel regulation of gene expression in brain tumors identified. MD Anderson News Release 12/06/2017
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