AIM:质子泵抑制剂(PPI)或可降低双膦酸盐益处

　　（图中说明从生物学的角度看，PPI可能会影响钙、维生素B12以及双膦酸盐的吸收，还可能会影响破骨细胞的质子泵，从而影响双膦酸盐类药物的抗骨折作用）　　

　　质子泵抑制剂（PPI）广泛应用于老年患者，并常常与口服双膦酸盐类合用。2011年2月14日，《内科学文献》（Arch Intern Med）在线发表丹麦学者亚伯拉罕森（Abrahamsen）等的研究，证实在老年患者中，同时应用PPI与阿仑膦酸盐抗髋部骨折保护作用降低相关，且呈剂量依赖性。研究者认为，在口服双膦酸盐类药物的患者中，不推荐同时应用PPI来控制上消化道症状。

　　该项开放性队列研究共纳入38088例刚开始服用阿仑膦酸钠的患者，平均随访3.5年，结果显示，对于髋部骨折，阿仑膦酸盐与PPI存在显著相互作用（P<0.05）。在未应用PPI的患者中，服用阿伦膦酸盐使患者髋部骨折危险降低39%[危险比（HR）0.61; 95% 可信区间（CI）0.52~0.71；P<0.001]。而在那些同时应用PPI的患者中，骨折风险降低并不明显（19%，HR 0.81; 95% CI 0.64~1.01; P=0.06）。降低骨折风险的获益呈药物剂量和年龄依赖性减弱。与之相反，同时应用组织胺2（H2）受体拮抗剂并无显著影响。

　　■ 编后语

　　近年，多项研究提示，长期应用PPI与骨质疏松性骨折相关。2006年《美国医学会杂志》（JAMA）研究显示，PPI治疗≥1年，髋关节骨折风险增加，且治疗时间越长，风险越大。2008年《加拿大医学会杂志》（CMAJ） 研究证实，≥7年的PPI服用史与骨质疏松性骨折风险显著增加相关，且髋关节骨折风险在服药≥5年时就已增加。

　　为此，美国食品与药物管理局（FDA）于2010年5月25日通知医师与患者，其对PPI处方和非处方产品的标签进行了修改，添加了新的安全信息：PPI可能增加髋、腕和脊椎骨折的危险。

　　Abrahamsen等的研究结果无疑让人们原本敏感的神经再度绷紧，虽然该研究是一项观察性研究，尚无法提供有力的证据证实PPI与双膦酸盐疗效下降之间的因果关系，但两者呈剂量-反应关系，且之前应用PPI无影响，这均提示，服用阿仑膦酸盐的患者应考虑寻求PPI替代疗法。