ASCO GI 2024 ：阿替利珠单抗联合化疗与或不联合贝伐单抗治疗晚期胆道癌的疗效比较（IMbrave151研究）

胆道恶性肿瘤较为罕见，据数据显示，2022年美国新发病例和死亡病例分别为12130例和4400例。近年来，尽管胆道恶性肿瘤治疗取得了进展，但预后仍然较差。血管内皮生长因子（VEGF），又称血管通透因子（VPF）是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。

近日，在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）上，研究者口头报告了IMbrave151最新研究结果数据。IMbrave151是一项随机、双盲、全球概念验证II期研究，评估了阿替利珠单抗（atezo）、贝伐单抗（bev）以及顺铂和吉西他滨（CisGem）作为晚期胆道癌（aBTC）一线治疗的效果。

该研究收纳了既往未经治疗的 aBTC 患者（pts），并按 1:1 随机分配接受atezo（1200 毫克，每 3 周 [q3w] 一次）+bev（15 毫克/千克，每 3 周一次）或安慰剂（plb）+ CisGem（Cis 25 毫克/平方米和 Gem 1000 毫克/平方米，第 1 天和第 8 天，每 3 周一次）治疗，长达 8 个周期，然后再接受atezo（1200 毫克，每 3 周一次）+bev（15 毫克/千克，每 3 周一次）或安慰剂（plb）治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）和安全性。最终的 OS 分析在 "90 例死亡或所有患者随访 2 年 "时完成。对基线肿瘤样本进行了转录组分析（n=98）和突变分析。这项试验，目的是估计每组的治疗效果，没有进行正式的假设检验。

结果显示，共有162名患者随机接受了atezo+bev+CisGem（n=79）或atezo+plb+CisGem（n=83）治疗。更新后的PFS HR为0.67（95% CI：0.46，0.95），atezo+bev更优。atezo/bev组的最新中位PFS为8.35个月，atezo/plb为7.9个月，6个月生存率分别为78%和63%。更新后的OS HR为0.97（95% CI：0.64，1.47），中位数为atezo/bev中位OS为14.9个月，atezo/plb中位OS为14.6个月。atezo/bev组和atezo/plb组的ORR分别为26.6%和26.5%，中位DOR分别为10.28个月（95% CI：6.7-16.7）和6.18个月（95% CI：4.3-6.7）。

atezo+bev和atezo/plb的3/4级不良反应发生率分别为73%和74%。VEGFA基因高表达与PFS（HR，0.43；95% CI：0.22，0.83）和OS（HR，0.66；95% CI：0.31，1.4）的改善相关，atezo+bev更优。肝细胞高基因特征也与PFS（HR，0.47；95% CI：0.24，0.92）和OS（HR，0.66；95% CI：0.31，1.4）的改善相关，atezo+bev更胜一筹。与无突变的患者相比，PI3k/AKT通路突变的患者使用atezo+bev后的OS似乎更差（HR，3.7；95% CI：1.5，9.1）。

总之，IMbrave151研究的最终分析表明，atezo+bev和化疗联合治疗在PFS方面略有获益。该试验因人数较少和非比较性设计而受到限制。对相关生物标志物的探索性分析表明，高 VEGF-A 基因表达和肝细胞高基因特征可能是atezo+bev治疗获益的预测标志物，值得进一步研究。

参考资料

Atezolizumab plus chemotherapy with or without bevacizumab in advanced biliary tract cancer: Results from a randomized proof-of-concept phase II trial (IMbrave151).https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2024-01/GI24-Hepatobiliary-Cancer.pdf