《中华儿科杂志》：诺西那生钠治疗症状前脊髓性肌萎缩症患儿

脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一种由运动神经元存活基因1（SMN1）突变导致的遗传性神经肌肉疾病，表现为进行性的肌肉无力和萎缩。该病通常依据发病年龄和临床表型分为不同的类型，其中症状前SMA是指在出现任何临床症状之前的阶段就通过基因检测或其他手段诊断出的SMA患者。

诺西那生钠（Nusinersen）是一种反义寡核苷酸药物，能够改变SMN2基因的剪接过程，增加功能性SMN蛋白的产生，从而起到治疗作用。既往研究显示，在症状前阶段使用诺西那生钠进行干预可以有效改善患者的运动发育情况。

国内研究团队在《中华儿科杂志》介绍了4例通过新生儿筛查发现的SMA患儿案例，这些患儿在诊断时均没有临床症状，并且神经系统检查也没有发现异常。所有患儿均携带SMN1基因7号外显子纯合缺失，并且SMN2基因拷贝数均为3，因此被诊断为症状前SMA。

在接受诺西那生钠治疗后的随访期内（14至18个月），这4名患儿均达到了相应的运动发育里程碑，复合肌肉动作电位（CMAP）波幅也保持在正常范围内，没有出现发病迹象。

研究结果表明，在症状出现前即开始使用诺西那生钠治疗能够帮助患儿实现正常的运动发展里程碑，这与既往研究结论一致。此外，澳大利亚进行的一项非随机队列研究表明，与发病后才开始治疗相比，通过新生儿筛查并在症状前接受诺西那生钠治疗的患儿，在HINE-2量表评分上显示出更高的提升。此次研究中的4例患儿在接受诺西那生钠治疗后，WHO运动里程碑量表得分均有提高，CHOP INTEND量表以及HINE-2量表得分亦有所进步。

此外，SMN2基因的拷贝数对于SMA的临床表现具有重要影响，它决定了疾病的严重程度、治疗的选择以及预后的判断。目前，国内外关于SMA新生儿筛查的共识都建议对于筛查确诊且SMN2基因拷贝数为3的无症状患儿应立即启动疾病修正治疗。既往研究表明，SMN2基因拷贝数为3的症状前患儿如果能在42天龄之前接受药物治疗，大部分患儿在18月龄时能够独立行走。

综上所述，基于新生儿筛查的SMA症状前治疗不仅有助于提升患儿的运动功能，还有望使他们达到正常的运动里程碑。然而，这一领域的实际应用研究仍然有限，需要更多的真实世界数据来验证疗效，特别是针对不同SMN2基因拷贝数的患儿，延长随访时间，进一步观察症状前治疗的长期效果。未来的研究还应该扩大样本量，以便为临床实践提供更多依据，真正实现SMA的早期预防、诊断和治疗。

参考文献：

冯艺杰,余燚成,颜悦,等. 诺西那生钠治疗症状前脊髓性肌萎缩症患儿4例[J]. 中华儿科杂志,2024,62(8):786-788.