medRxiv：肺动脉高压的新肝损伤表型和结果

肺动脉高压（PAH）和慢性栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是影响肺血管的疾病，会导致右心室功能障碍。右心室功能障碍的全身影响包括对其他实体器官，如肝脏，造成损害。然而，由于PAH和CTEPH引起的肝脏损伤的特征和后果尚未得到充分研究。

研究方法 

我们旨在识别在1998年至2012年之间进行的15项随机临床试验中招募的PAH和CTEPH患者群体中的肝脏损伤的潜在模式。我们使用无监督机器学习方法，在13项试验中识别了肝脏损伤的簇，并在另外两项试验中验证了这些发现。然后，我们确定这些肝脏损伤簇是否与临床结果或治疗效果的异质性相关。

研究结果 

我们的训练数据集包括4,219名患者，验证数据集包括1,756名患有完整肝功能检查（包括血清总胆红素、碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和白蛋白）的患者。使用k均值聚类结合因子分析，我们确定了四种独特的肝脏表型（无肝脏损伤、肝细胞损伤、胆汁淤积性损伤和混合性损伤模式）。胆汁淤积性损伤肝脏簇中的患者临床恶化时间最短，且最有可能使世界卫生组织功能分级恶化。与对照组随机分组相比，实验组的随机化与更健康的肝脏簇的过渡相关。在六分钟步行距离方面，胆汁淤积性损伤组获得了最大的与安慰剂校正的治疗益处。

研究结论 

​肝脏损伤模式与PAH和CTEPH患者的不良结果相关。在这些临床试验中，随机分配到肺动脉高压的积极治疗与安慰剂相比对肝脏健康产生了有益的影响。肝脏疾病（通常是亚临床的）在决定结果方面的独立作用需要进行前瞻性研究，以评估肺动脉高压预后的肝脏表型学的临床效用和其对临床疾病的贡献。

原始出处：

​Scott JV, Moutchia J, McClelland RL, Al-Naamani N, Weinberg E, Palevsky HI, Minhas J, Appleby DK, Smith A, Pugliese SC, Ventetuolo CE, Kawut SM. Novel Liver Injury Phenotypes and Outcomes in Pulmonary Arterial Hypertension. medRxiv [Preprint]. 2023 Sep 30:2023.09.28.23296316. doi: 10.1101/2023.09.28.23296316. PMID: 37808731; PMCID: PMC10557839.