血糖能高能低的罕见病——自身免疫性胰岛素受体病

临床上会遇到糖尿病的病人出现高血糖，会遇到刚刚分娩的孩子出现新生儿低血糖，那么有没有什么病，自然病程中既可能出现高血糖又可能出现低血糖呢？

一种好发于非洲裔美国女性的自身免疫性胰岛素受体病（autoimmune insulin receptopathy，AIR）就是这种血糖能高能低的罕见病，目前已被纳入中国罕见病目录。

AIR又称B型胰岛素抵抗（type B insulin resistance，TBIR）是由于胰岛素受体自身抗体（insulin receptor auto-antibodies，IRAs）导致的一种罕见病。AIR的主要临床表现是高血糖、黑棘皮征、自身免疫性疾病等，少数患者病程中会出现低血糖。

AIR的致病原因目前尚不明确，学者认为是由于自身免疫紊乱导致了IRAs的产生而致病。IRAs能与受体复合物的多个抗原位点结合，当其呈单价与受体结合时，表现为竞争性抑制胰岛素与受体的结合，从而导致严重胰岛素抵抗；当其呈二价与受体结合时，可发挥激活受体的作用，从而导致低血糖。高血糖是AIR最常见的临床表现，但在没有干预的情况下患者可以自发缓解而维持血糖水平正常，约25％的患者在病程中会出现自发性低血糖。

目前尚无特异性临床特征可用于诊断该病。患有黑棘皮病和可疑自身免疫性疾病的患者，空腹胰岛素浓度显著升高，需考虑AIR。每日外源性胰岛素用量＞3U/kg的非肥胖患者也需怀疑AIR。如检测到IRAs可确诊。确诊为AIR的患者需评估是否存在其他自身免疫性疾病。反过来，如发现其他自身免疫性疾病也有助于确认AIR诊断。

当我们接诊到临床表现为低血糖的患者，应当注意与胰岛素瘤鉴别诊断。胰岛素瘤是成人高胰岛素性低血糖症最常见的原因。典型患者表现为Whipple三联征，即低血糖的临床表现，同步测定血糖水平低，摄入葡萄糖后症状缓解。影像学上发现胰腺占位可进一步协助诊断。

目前尚未建立AIR的标准化治疗方案。治疗主要针对两个方面：一是胰岛素抵抗及糖代谢异常；二是严重低血糖。治疗目标包括改善糖代谢异常以及解除自身免疫反应。

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