NEJM：依多塞班治疗PE较华法林更安全有效

静脉血栓栓塞（VTE）是继心肌梗死和卒中后第三最常见的心血管疾病。在北美地区，每年受累及者至少达70万人。VTE的标准治疗是继初始低分子肝素后，改用维生素K拮抗剂维持治疗。但大量研究证明，新型口服抗凝剂治疗（有或无初始肝素治疗）或可成为其有效的替代方法。

依多塞班（Edoxaban）是一种口服凝血因子Xa抑制剂，其起效迅速，且每日只需用药1次；但该药能否替代华法林而用于VTE的治疗，目前仍不清楚。
荷兰阿姆斯特丹市学术医疗中心血管医学科的Büller 博士等（The Hokusai-VTE协作组）进行的一项研究提示，对于VTE而言，在初始肝素治疗后改用依多塞班口服的效果，不劣于高质量的标准华法林治疗，且更安全。文章在线发表于近期的NEJM杂志上。

研究是一项随机双盲非劣效性临床试验。研究者指派那些已接受初始肝素治疗的急性VTE患者，随机接受依多塞班或华法林治疗。初始肝素的用法为，应用带有药瓶标签的依诺肝素或普通肝素至少5天；而依多塞班或华法林则以双盲、双模拟的方式给药。

依多塞班组在停用肝素后开始依多塞班或安慰剂治疗，依多塞班的剂量为60mg，1次/天口服。对于肌酐清除率为30-50ml/分或体重＜60kg或正在同时应用强力P糖蛋白抑制剂者，则用量为一次30mg/天。

华法林组则于肝素治疗开始时，即给予华法林或安慰剂口服，并调整剂量，以维持INR在2.0~3.0之间。2组的用药时间均为3-12月。主要疗效终点为复发性症状性VTE的多少。主要安全终点则为严重的、或有临床意义的非严重出血事件。

研究共招募到4921例深静脉血栓形成患者，其中3319例伴有肺栓塞（PE）。在华法林组受试者中，药物浓度在治疗范围内的时间为63.5%。主要疗效终点事件的出现率在依多塞班组为3.2%（130例），不劣于华法林组的3.5%（146例），其危害比0.89，非劣效性比较P<0.001。

在安全终点方面，依多塞班组的不良事件出现率为8.5%（349例），华法林组为10.3%（423例），危害比0.81，优效性比较P=0.004。此外，2组受试者的其它不良事件发生率均相似。

图. 主要疗效终点的卡普兰–迈耶累积事件发生率曲线。以判定的症状性、复发性VTE首次主要疗效终点得出的卡普兰–Kaplan-Meier曲线。这里，研究者将主要疗效终点定义为一个复合终点，包含了在整个研究期间出现的深静脉血栓形成、非致命性或致命性肺栓塞。插图显示放大的Y轴上的数据基本相同。

氨基末端脑钠肽(NT-ProBNP)检测显示，在伴有肺栓塞的患者中，938例伴有右心室功能不全；而在该右心功能不全的亚组分析中，服用依多塞班及华法林者出现复发性VTE的比例分别为3.3%及6.2%，危害比为0.52。

研究结果显示：对于包括严重PE在内的VTE而言，在初始肝素治疗后，应用每日1次的依多塞班口服治疗，其效果不劣于高质量的标准华法林治疗，且出血事件明显减少。

原始出处

Hokusai-VTE Investigators, Büller HR, Décousus H, Grosso MA, Mercuri M, Middeldorp S, Prins MH, Raskob GE, Schellong SM, Schwocho L, Segers A, Shi M, Verhamme P, Wells P.Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism.N Engl J Med. 2013 Oct 10