Cell Death Discovery ：艾地苯醌（idebenone）可缓解并治疗肺特异性纤维化
2019-11-25 QQY MedSci原创 发表于上海
在特发性肺纤维化（IPF）的发生和发展过程中，活性氧（ROS）所引起的肺泡上皮损伤和活化的成纤维细胞（肌成纤维细胞）所产生的异常胶原蛋白与该病息息相关。相比于肺泡上皮细胞，肺成纤维细胞，尤其是肌成纤维细胞，表现出一种与IPF的发病机制有关的抗凋亡表型（凋亡悖论）。研究人员从已用于临床的药物中，筛选了相比于A549细胞（人肺泡上皮细胞系），更容易对LL29细胞（来自IPF患者的肺成纤维细胞）产生细胞
在特发性肺纤维化（IPF）的发生和发展过程中，活性氧（ROS）所引起的肺泡上皮损伤和活化的成纤维细胞（肌成纤维细胞）所产生的异常胶原蛋白与该病息息相关。相比于肺泡上皮细胞，肺成纤维细胞，尤其是肌成纤维细胞，表现出一种与IPF的发病机制有关的抗凋亡表型（凋亡悖论）。
研究人员从已用于临床的药物中，筛选了相比于A549细胞（人肺泡上皮细胞系），更容易对LL29细胞（来自IPF患者的肺成纤维细胞）产生细胞毒性的化学物质。研究人员筛选出艾地苯醌（idebenone），一种CoQ10（辅酶Q10，抗氧化剂）的合成类似物，目前在临床上用作脑部代谢的刺激剂。
与A549细胞相比，更低浓度的艾地苯醌即可诱导LL29细胞生长抑制和细胞死亡，这是在其他抗氧化剂分子（如CoQ10）和两种IPF药物（吡非尼酮和尼达尼布）中未观察到的特征。
此外，予以艾地苯醌可有效预防博来霉素诱导的肺纤维化，并提高肺ROS水平。重要地是，在纤维化发生后予以艾地苯醌还可以改善肺纤维化和肺功能，而予以CoQ10同样可以预防博来霉素诱导的肺纤维化，但无肺纤维化发生后的相应作用。
予以艾地苯醌可有效抑制博莱霉素诱导的肺成纤维细胞的增多，但CoQ10则不能。在体外实验中，用艾地苯醌而非CoQ10处理LL29细胞可以抑制TGF-β诱导的胶原蛋白生成。
本研究结果表明，除抗氧化活性外，艾地苯醌对肺成纤维细胞的功能还具有抑制作用，前者主要是预防性的，而后者则对博来霉素诱导的纤维化具有治疗性。因此研究人员推测艾地苯醌对IPF患者的治疗可能比目前现有的治疗方法更有效。
原始出处：
Sugizaki et al. Idebenone has preventative and therapeutic effects on pulmonary fibrosis via preferential suppression of fibroblast activity.Cell Death Discovery (2019) 5：146.https：//doi.org/10.1038/s41420-019-0226-y
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