J Virol:科学家开发出抵御人类巨细胞病毒感染的新型化合物
2017-01-16 佚名 生物谷
图片摘自:pathologyoutlines.com 近日,一项刊登在国际杂志the Journal of Virology上的研究报告中,来自宾州州立大学医学院(Penn State College of Medicine)的研究人员通过研究发现,一种基于Retro94的化合物或能有效抑制人类巨细胞病毒(CMV)不断复制,同时还能保护免疫低下的病人,比如HIV感染者、化疗以及器官移
图片摘自:pathologyoutlines.com
近日,一项刊登在国际杂志the Journal of Virology上的研究报告中,来自宾州州立大学医学院(Penn State College of Medicine)的研究人员通过研究发现,一种基于Retro94的化合物或能有效抑制人类巨细胞病毒(CMV)不断复制,同时还能保护免疫低下的病人,比如HIV感染者、化疗以及器官移植患者等。
研究者Nicholas J. Buchkovich表示,目前我们需要开发治疗CMV的新型疗法,当前治疗免疫低下患者CMV感染的疗法具有一定的毒性副作用,而且病毒产生的突变往往还会对当前的疗法产生一定的耐受性。这种新型基于Retro94的化合物能够有效阻断病毒进行自我复制,这就意味着,利用抗病毒疗法或许就能够治疗活性CMV感染的免疫力低下的患者,甚至保护患者机体中病毒再度被激活。
大约50%的美国人群都会感染CMV,在某些发展中国家CMV的感染率有时候甚至会达到100%,尽管这种病毒是无害的,但其会在免疫系统功能低下的个体中诱发严重的健康问题。同时这种病毒也是感染新生儿的常见病毒,患儿往往会遭受听力缺失、视觉问题,甚至是头小畸形等疾病。
当CMV感染机体细胞后,其就会产生一种“隔间”,在“隔间”中蛋白就会开始组装形成感染性的病毒颗粒,随后组装好的病毒颗粒就会逃离细胞入侵其它健康细胞,进而诱发感染发生扩散。研究者的目标就是理解病毒颗粒组装的机制,研究者发现,在CMV感染的细胞中,一种名为Syntaxin 5(突触融合蛋白5)的蛋白的水平是上升的,而且病毒似乎还会从宿主细胞中召集这种蛋白来产生用于组装的“隔间”。
当研究人员利用miRNA技术降低感染细胞中Syntaxin 5蛋白的水平时,“隔间”就会形成不规则的形状,进而就会降低产生病毒颗粒的水平。此前研究中,研究人员发现,Retro94分子能够干扰Syntaxin 5蛋白的活性,随后研究人员就开发出了基于Retro94的新型化合物,同时在实验室中检测了该化合物对CMV感染细胞的效应。
研究者Buchkovich解释道,我们知道一种能够调节Syntaxin 5蛋白的化合物,同时还进行检测来观察是否其会抑制病毒组装“隔间”的产生,进而抑制病毒的产生;最终我们发现,当基于Retro94的新型化合物存在的情况下,CMV组装的“隔间”就会以无规则的形态形成,而且这种化合物对宿主细胞并无损伤。本文研究就表明,基于Retro94的新型化合物或许能够作为一种新型安全有效的疗法来抵御机体CMV的感染,下一步研究者计划在动物模型中检测这种新型化合物的治疗效果。
原始出处
Linda Cruza, Nicholas T. Strecka, Kevin Fergusona, Trisha Desaib, Dhimant H. Desaib, Shantu G. Aminb and Nicholas J. Buchkovicha.Potent Inhibition of Human Cytomegalovirus by Modulation of Cellular SNARE Syntaxin 5.J Virol.2016
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