盘点：近期膀胱疾病研究进展盘点
2018-05-20 AlexYang MedSci原创
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Sci Rep：PLAGL2在膀胱上皮恶性肿瘤中的表达和它与淋巴结转移和生存的关系研究最近，有研究人员调查了PLAGL2的表达与病理特征及
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！
最近，有研究人员调查了PLAGL2的表达与病理特征及预后和在膀胱上皮恶性肿瘤（BUC）中的淋巴结转移预测的相关性。研究人员搜集了根治性切除后，203名患有膀胱上皮恶性肿瘤患者的病理活检样本和临床数据。PLAGL2的表达通过免疫组化染色来进行检测。研究人员还分析了对淋巴结转移和BUC患者的预后进行了分析。
研究发现，PLAGL2在BUC中和阳性淋巴结中的表达要显著更高与正常膀胱组织（89.06%和 76.56% vs 21.88%， P<0.001）。逻辑回归分析表明PLAGL2的表达是BUC淋巴结转移的 一个独立风险因子（P<0.05）。COX比例风险回归模型表明了复发的时间和总生存在PLAGL2过表达的患者中要比那些低表达的患者显著更少（P<0.05）。另外，相对于正常膀胱组织，PLAGL2在BUC组织和转移性淋巴结中高度表达。上述表达与肿瘤大小和数据以及肿瘤等级和阶段相关。PLAGL2的过表达能够成为淋巴结转移和病人生存的一个独立预测因子。
血清相关抗原5（SPAG5）参与了多种生物学过程。然而，SPAG5在膀胱上皮恶性肿瘤（BUC）中的角色仍旧未知。最近，在112名经历了根治性膀胱切除术患者中，有研究人员展示了SPAG5的上调在原发性BUC组织中经常检测到，并且与显著更差的生存相关。
研究发现，SPAG5表达的上调或者下调能够分别增强或者抑制BUC细胞在体外和体内的增殖。更多的是，SPAG5能够增加BUC细胞对化疗诱导细胞凋亡作用的抗性。调查还表明了SPAG5在BUC中能够促进增殖和抑制细胞凋亡，并且至少部分是通过激活AKT/mTOR信号通路上调Wnt3来实现的。另外，在BUC细胞模型中鉴定的SPAG5/AKT-mTOR/Wnt3通路的重要性同样在经历过RC的人类BUC活检群体的免疫组化分析中得到了进一步的确定。
最后，研究人员指出，他们的数据表明了在BC且经历RC的患者中，高SPAG5的表达与更差的生存相关。另外，以 SPAG5为靶标也许能够代表一种新的治疗方法来改善患有BUC患者的生存。
宏基因组分析阐释了女性膀胱具有土著微生物群。然而，其中能够用于功能和实验分析的人工培养女性膀胱土著微生物且具有基因组测序数据的株系很少。
最近，有研究人员分离和对149个微生物株系进行了基因组测序，这些微生物来源与77名女性的导管尿液。他们的培养物横跨了78个种，代表了大约膀胱样本中三分之二的微生物多样性，包括了变形菌门、放线菌和壁厚菌门。对胃肠和阴道微生物的详细的基因组和膀胱微生物群功能分析阐释了阴道与膀胱微生物群相似，这些微生物的功能与那些胃肠道微生物群不同。来自同一个女性的阴道和膀胱微生物株系的全基因进化分析鉴定了高度相似的大肠杆菌，链球菌，乳酸菌和乳酸菌，表明了女性泌尿微生物群具有内在的联系，包括了致病菌和健康相关共生菌。
之前有研究人员表明，膀胱的功能是由具有生理节律的生物钟基因控制。在小鼠膀胱上皮中，膀胱饱满（SBF）的感知是由感知作用因子，比如Piezo1和TRPV4来感知的。然而，这些感知作用因子的功能性生理节律仍旧未知。
最近，有研究人员为了调查这些感知作用因子的生理节律，他们利用小鼠原代培养的尿道上皮细胞（MPCUCs）在拉伸运动诱发的细胞内钙离子流中测量了节律性变化。通过钙离子成像，研究人员在来源于野生型和ClockΔ19/Δ19小鼠（表现为夜尿表型）的MPCUCs中，对拉伸运动诱发的钙离子流进行了每隔4小时进行一次的定量。更进一步的是，研究人员使用了针对Piezo1的GsMTx4抑制剂和针对TRPV4的抑制剂钌红，并且在MPCUCs拉伸诱发的钙离子流中进行了测量，从而调查这些抑制剂对SBF的作用情况。研究发现，拉伸诱发的钙离子流在WT小鼠中展现出了生理节律性。相反，ClockΔ19/Δ19小鼠展现出了受干扰的生理节律。另外，两种抑制剂的使用能够在野生型小鼠中消除生理节律。
最后，研究人员指出，他们认为SBF具有生理节律，该生理节律由Piezo1和TRPV4基因的节律性变化创造，并且受生物钟基因控制，并且在清醒的时候激活，在睡眠时去激活。生物种基因的异常能够干扰SBF并且诱导夜尿症。
代谢综合征（MetS）和卵巢激素缺乏能够影响膀胱存储的正常功能。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）在绿茶中是一种多酚化合物，已经有研究表明对由于卵巢激素激素缺陷诱导的膀胱过度活动症（OAB）具有对抗作用。
最近，有研究人员调查了由MetS和双侧卵巢切除术（OVX）诱导的氧化应激，并且阐释了对膀胱过度活动具有保护作用的EGCG（10 umol/kg/day）的潜在的机制。研究人员对小鼠进行高脂肪高糖（HFHS）喂养，从而诱导MetS且进行卵巢外科手术来阻断卵巢激素。研究人员通过对小鼠进行为期6个月的HFHS喂养，引起了小鼠发展成为MetS和OAB。MetS+OVX使得膀胱存储功能障碍要比MetS单独时要严重的多。MetS和MetS+OVX小鼠表现出了炎症和纤维化标记的过表达（为对照的1.7-3.8倍）。另外，EGCG的预处理能够减轻存储功能障碍，并其可以保护膀胱免受MetS和OVX诱导的间质纤维化改变。更多的是，OVX能够加重MetS相关的膀胱细胞凋亡（为对照的2.3-4.5倍；为MetS组的1.8-2.6倍），增强了氧化应激标记的表达（为对照的3.6-4.3倍；为MetS的1.8-2.2倍）以及增加线粒体酶复合物亚单元的表达（为对照的1.8-3.7倍；为MetS的1.5-3.4倍）。EGCG的预处理能够减轻膀胱细胞凋亡，缓解氧化应激和减少线粒体和内质网细胞凋亡信号。
最后，研究人员指出，HFHS喂养和卵巢激素缺陷能够增强氧化应激的产生，并且可以通过线粒体信号通过进行调控。EGCG能够减少氧化应激的产生和减轻膀胱的过度活动。
间质性膀胱炎（IC）是一种慢性泌尿道疾病，可以通过不愉悦的感觉来进行鉴定，比如在没有感染或者其他确定的起因时发生的持续的骨盆疼痛。之前，研究人员利用核磁共振和色谱法/质谱分析对来源于IC病人的泌尿样本进行了综合的代谢组分析，并且发现α-氧化戊二醛（α-OG）的水平显著的提高。α-OG是一种三羧酸（TCA）循环中的中间代谢产物，且报道其有抑制永生正常人类膀胱上皮细胞增殖的功能。
最近，有研究人员鉴定了一个富含AT交互结构域1A(ARID1A)，一个关键的染色质重塑子，可以被α-OG处理去甲基化和上调。上述结果是通过EPIC DNA甲基化分析和随后的生化方法来鉴定的，包括定量RT-PCR和蛋白免疫印迹分析。更进一步的是，研究人员发现α-OG几乎能够完全抑制10-11易位酶的活性，但是不影响DNA甲基化转移酶（DNMT）活性。
最后，研究人员指出，他们的研究阐释了α-OG通过在膀胱中对ARID1A和TET表达影响而对表观重塑具有潜在的作用。这也许为治疗IC提供了一个新的可能的治疗策略。
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