Aging：IGFBP-3基因多态性可能与长寿有关

长寿是人群中客观存在的极度衰老现象。长寿老人，特别是百岁老人，往往能逃脱或延缓常见衰老相关疾病如肿瘤、心血管疾病、老年痴呆等的困扰，不仅如此，其后代发生衰老相关疾病的概率也显著低于一般人群。研究认为长寿的遗传力在25%左右，尽管一些研究已经发现一系列和长寿相关的遗传突变位点，但是绝大部分位点在不同人群中并没有得到重复，其中一个重要原因是种族的差异。

中国科学院昆明动物研究所孔庆鹏研究组何永捍、逯翔等选择了18个与长寿具有潜在相关性的单核苷酸多态性位点，在中国四川省都江堰市的567例长寿老人和508个年轻对照中进行了进一步研究。结果发现：FOXO3基因的rs13217795和ATM基因的rs189037位点和长寿表型显著相关。更重要的是，该项研究首次发现类胰岛素生长因子受体结合蛋白3(IGFBP-3)的rs11977526 位点和长寿显著相关。FOXO3和IGFBP-3是胰岛素/类胰岛素生长因子受体信号通路中的重要组成部分，而ATM跟机体的氧化应激水平显著相关。

Selected loci associated with longevity.

SNP	SNP position	Band	Alleles	Nearest locus or loci
rs2717536	chr6:108974098	6q21	C/T	FOXO3
rs2153960	chr6:108988184	6q21	A/G	FOXO3
rs1377638	chr2:5293525	2p25.2	C/T	SOX11
rs10069397	chr5:65783709	5q12.3	C/T	FLJ46010
rs1245541	chr10:73849639	10q22.1	A/G	ASCC1; SPOCK2
rs2244621	chr11:64026219	11q13.1	C/T	PLCB3
rs11977526	chr7:46008110	7p12.3	A/G	IGFBP-3
rs1063192	chr9:22003367	9p21.3	A/G	CDKN2B; CDKN2A
rs579327	chr2:234768067	2q37.1	C/T	MSL3L2; HJURP
rs1455311	chr4:79964587	4q21.21	A/G	PAQR3; NAA11
rs13217795	chr6:108974098	6q21	C/T	FOXO3
rs2219078	chr2:108875198	2q12.3	A/G	SULT1C3
rs2755213	chr13:41146301	13q14.11	C/T	FOXO1
rs12629971	chr3:71783318	3p13	C/T	EIF4E3
rs1003533	chr5:131755651	5q31.1	C/T	C5orf56
rs189037	chr11:108093833	11q22.3	A/G	ATM; NPAT
rs1442709	chr11:20089978	11p15.1	A/G	NAV2
rs6817112	chr4:154080813	4q31.3	C/T	TRIM2

该研究进一步表明胰岛素信号通路和氧化应激在影响长寿中的重要作用。研究结果近期发表于衰老领域国际核心期刊Aging。  

该研究得到“973”项目、云南省面上项目和国家自然科学基金的支持。

这项研究结果再次印证了以往的研究，在2011年GWAS研究结果也得出相似的结论。另外，国际上几个大型长寿研究组织，如Leiden 长寿研究组织也发表多篇文章证实相似的结论。

原始出处：

Yong-Han He, Xiang Lu, Li-Qin Yang, Liang-You Xu, and Qing-Peng Kong.Association of the insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3) polymorphism with longevity in Chinese nonagenarians and centenarians. http://www.impactaging.com/papers/v6/n11/abs/100703a.html

相关文献：

Kaplan RC, Petersen AK, Chen MH, Teumer A, Glazer NL, Döring A, Lam CS, Friedrich N, Newman A, Müller M, Yang Q, Homuth G, Cappola A, Klopp N, Smith H, Ernst F, Psaty BM, Wichmann HE, Sawyer DB, Biffar R, Rotter JI, Gieger C, Sullivan LS, Völzke H, Rice K, Spyroglou A, Kroemer HK, Ida Chen YD, Manolopoulou J, Nauck M, Strickler HD, Goodarzi MO, Reincke M, Pollak MN, Bidlingmaier M, Vasan RS, Wallaschofski H.A genome-wide association study identifies novel loci associated with circulating IGF-I and IGFBP-3. Hum Mol Genet. 2011 Mar 15;20(6):1241-51

Rozing MP, Westendorp RG, Frölich M, de Craen AJ, Beekman M, Heijmans BT, Mooijaart SP, Blauw GJ, Slagboom PE, van Heemst D; Leiden Longevity Study (LLS) Group.Human insulin/IGF-1 and familial longevity at middle age. Aging (Albany NY). 2009 Jul 24;1(8):714-22

Noordam R, Gunn DA, Tomlin CC, Maier AB, Griffiths T, Catt SD, Ogden S, Slagboom PE, Westendorp RG, Griffiths CE, van Heemst D, de Craen AJ; Leiden Longevity Study group.Serum insulin-like growth factor 1 and facial ageing: high levels associate with reduced skin wrinkling in a cross-sectional study. Br J Dermatol. 2013 Mar;168(3):533-8.