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Blood：采用依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病，一个疗程后可适当降低剂量

2018-09-26 MedSci MedSci原创

依鲁替尼CLL剂量BTK
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依鲁替尼疗效高，治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）时标准剂量420mg/d。研究人员既往发现依鲁替尼治疗一疗程后，CLL细胞中的BTK蛋白水平降低，提示可在第一个疗程后降低依鲁替尼剂量，且不影响生物学效应。为验证该假设，研究人员设计了一个预实验系统的降低同一批患者在3个28天疗程内的依鲁替尼剂量。第一个疗程420mg/d、第二个疗程剂量降至280mg/d、第3个疗程降至140mg/d。共有11位患者

依鲁替尼疗效高，治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）时标准剂量420mg/d。研究人员既往发现依鲁替尼治疗一疗程后，CLL细胞中的BTK蛋白水平降低，提示可在第一个疗程后降低依鲁替尼剂量，且不影响生物学效应。

为验证该假设，研究人员设计了一个预实验系统的降低同一批患者在3个28天疗程内的依鲁替尼剂量。第一个疗程420mg/d、第二个疗程剂量降至280mg/d、第3个疗程降至140mg/d。共有11位患者参与研究，9位完成3个疗程。

对比不同依鲁替尼剂量时的血浆和细胞内药物代谢动力学（PK）、BTK占用和药效反应（PD）。血浆和细胞内的依鲁替尼水平为剂量依赖性的，即使最低剂量的依鲁替尼仍可有效占有平均95%以上的BTK蛋白。与此一致，第3个疗程依鲁替尼140mg/d时仍可维持BTK下游信号抑制，总BTK和磷酸化BTK（Tyr223）蛋白水平也有相应的降低。血浆趋化因子CCL3和CCL4水平降低，在3个疗程中基本一样，可考虑作为依鲁替尼反应的生物标志物。

PK/PD的数据表明一个疗程的标准剂量（420mg/d）依鲁替尼治疗后，可在不影响生物学活性的情况下降低依鲁替尼剂量。降低依鲁替尼剂量的临床效果需要进行系统评估。降低药物剂量可减少药物支出、减少毒副作用并可促进联合用药。


原始出处：

Lisa S. Chen， et al. A pilot study of lower doses of ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood  2018  ：blood-2018-06-860593；  doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-860593

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