Front Oncol：Merkel细胞癌（MCC）的临床病理特点、治疗策略及影响预后的因素

Merkel细胞癌（MCC）是一种罕见的皮肤神经内分泌肿瘤。近年来，由于人口平均年龄的增加和免疫抑制治疗的使用，这一疾病的发病率显著增加。MCC早期容易转移到淋巴结。近期，来自意大利的团队开展了回顾性研究，探讨MCC的临床病理特点、治疗策略及影响预后的因素。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

该研究回顾性纳入143例患者，男性74人，女性69人。确诊时的中位年龄为71岁。大多数患者为原发肿瘤(110例，77%)。27%为I期，15%为II期，48%为III期(最常见)，10%为IV期。肢体是最常见的病变部位(57%)，其次是头颈部(23%)和躯干/臀部(20%)。对99例(占总数的69.23%)患者的活检组织进行了免疫组化分析。最常见的免疫组化标记物是细胞角蛋白20(75%)、突触素(83%)、NSE(26%)、嗜铬粒蛋白(69%)、AE1/AE3(17%)、MNF 116(32%)和CAM 5.2(33%)。男性患者的无病生存期更短。24%的患者有肿瘤合并症，27%的患者有自身免疫性合并症(最常见的是1型糖尿病、类风湿或银屑病关节炎)。6%的患者患有血液肿瘤(主要是非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生或骨髓增生异常综合征)。许多患者使用免疫调节药物(59例，41%)，23例(16%)使用他汀类药物。最常用的免疫调节药物是皮质类固醇(16例，11%)和β-受体阻滞剂(23例，16%)。

广泛切除(WE)是原发病灶最常见的治疗方法(101例，71%)。其中52例患者也接受了前哨淋巴结活检（SNB）治疗。2例患者行前哨淋巴结直接活检，17例清扫原发灶引流区域（CLND）。15例患者接受了其他治疗(如广泛切除和肢体局部灌注)，8例患者在其他中心治疗，无法检索他们的手术细节。54名患者接受了放疗(其中35名患者接受了放疗，目的是辅助治疗)，50名患者接受了化疗。其中，17例患者PD-1/PD-L1抑制剂治疗(avelumab或pembrolizumab)。

128例I-III期患者的中位随访时间为31个月(IQR 15-62)。37名患者死于该病，19名患者死于其他原因。I、II和III期患者的5年总生存率(OS)分别为62、59和50% (p = 0.21)。I、II和III期患者的5年疾病特异性生存率为69、74和58% (p = 0.31)。

                OS和疾病特异性生存期

单因素分析发现，不良OS与年龄增大（HR=1.03, 95% CI 1.00-1.06）和较高的Charlson共病指数（HR=1.16, 95% CI 1.01-1.33）有关。不良疾病特异性生存期与自身免疫疾病存在（HR=2.00, 95% CI 1.03-3.91）和免疫调节药物的使用(HR=2.94, 95% CI 1.52-5.67)有关。SNB阳性患者的OS(HR 4.44, 95% CI 1.15-17.16;p = 0.03)和疾病特异性生存期(HR 3.96, 95% CI 1.00-15.72;p = 0.04)较差。与CLND≤2个阳性淋巴结患者相比，CLND≥3阳性淋巴结患者的总生存率(HR=1.77, 95% CI 0.68-4.61;p = 0.24)或疾病特异性生存率(HR=3.09, 95% CI 0.97-9.88;P = 0.06)无明显统计学差异。

              OS和疾病特异性生存期单因素分析

在数据分析时，102例I-III期原发性疾病患者中有43例复发(43%)。局部复发11例，淋巴结转移15例，远处转移13例。5年无复发生存率为43%。

            无复发生存期

不良无复发生存期与接受免疫调节药物(HR=2.51, 95% CI 1.36-4.57;p = 0.003)和放疗(HR=2.74, 95% CI 1.50-5.03;p = 0.001)应用有关。在原发灶广泛切除同时接受SNB治疗的I-III期患者中，无复发生存期与SNB阳性无关(HR=1.00, 95% CI 0.38-2.65;p = 0.99)。与CLND≤2个阳性淋巴结患者相比，CLND≥3阳性淋巴结患者的无复发生存期无明显统计学差异(HR=2.05, 95% CI 0.85-4.94;p = 0.11)。

              无复发生存的单因素分析

综上，该研究发现MCC患者中自身免疫和肿瘤合并症很常见，使用免疫调节作用药物也比较常见。

原始出处：

Rastrelli M, Del Fiore P, Russo I, et al (2021) Merkel Cell Carcinoma: Evaluation of the Clinico-Pathological Characteristics, Treatment Strategies and Prognostic Factors in a Monocentric Retrospective Series (n=143). Front. Oncol. 11:737842. doi: 10.3389/fonc.2021.737842