二甲双胍可减少糖尿病患者对全关节置换术的需求吗？CMAJ：风险降低40%！

数据显示，二甲双胍可能有助于降低2型糖尿病(T2D)患者进行全关节置换术的风险。

根据澳大利亚霍巴特塔斯马尼亚大学孟席斯医学研究所副主任丁长海及其同事的研究，在24个月的随访期间，二甲双胍的使用与全膝关节和髋关节置换术风险降低30%有关。

研究人员写道:“有必要对骨关节炎患者进行随机对照临床试验，以确定二甲双胍是否能有效减少关节置换术的需求。”该研究结果于12月19日在线发表在《加拿大医学协会杂志》上。

1.研究详情：

研究人员在台湾健康保险研究数据库中纳入了2000年至2012年诊断为T2D的患者，并将使用二甲双胍的患者与不使用二甲双胍的患者进行了比较。他们使用处方时间分布匹配和倾向得分匹配来平衡使用者和非使用者之间的潜在混杂因素。

这项研究包括20347名使用二甲双胍治疗的参与者和20,347名非使用者。基线时的平均年龄为63岁，49.8%的参与者为女性。二甲双胍使用者往往患有更严重的糖尿病。队列中常见的合并症包括高血压和高脂血症，但两组中只有约16%患有骨关节炎。在基线时，参与者还使用了各种镇痛药，以及其他糖尿病药物，从磺脲类药物到胰岛素。

与未使用二甲双胍的患者相比，使用二甲双胍的患者进行全膝关节或髋关节置换术的风险降低了30%(调整风险比[HR]， 0.70)。在非二甲双胍使用者和使用者中，全膝关节置换术的发生率分别为4.15 例/ 10000人月和2.96例 / 10000人月。全髋关节置换率在非使用者中为0.83 / 10000人月，在使用者中为0.44 / 10000人月。

根据关节类型，在二甲双胍使用者中，全膝关节置换术的调整HR为0.71，全髋关节置换术的调整HR为0.61。

在每日剂量小于1克以及每日剂量大于或等于1克时观察到这种效果。“这表明，低剂量的二甲双胍可能对骨关节炎有影响，”丁教授指出。“二甲双胍是一种安全、耐受性良好的口服药物，即使在较高但常规使用的剂量下也是如此。因此，对于初始临床试验，我们仍然推荐常规剂量二甲双胍治疗膝骨关节炎的疗效。如果效果得到证实，我们可能会探索低剂量的二甲双胍是否有效。”

使用逆治疗概率加权和竞争风险回归对每个治疗组的10163名参与者进行倾向评分匹配分析和敏感性分析，得出了类似的结果。

丁教授解释说，二甲双胍和骨关节炎之间的生物学机制尚不清楚。“可能涉及多种机制，包括抗炎，维持软骨细胞和背根神经节中腺苷5’-单磷酸激活蛋白激酶的活性，以及调节代谢。”

丁教授说，之前的一项研究表明二甲双胍与减少每年内侧软骨体积损失之间存在关联，另一项研究发现二甲双胍与减少关节置换手术之间存在关联。但另一项研究报告称，T2D患者使用二甲双胍与骨关节炎风之间没有显著相关性。最近，Li等人的一项回顾性队列研究发现，糖尿病患者使用二甲双胍进行全膝关节置换术的风险比不使用二甲双胍的患者低19%。

丁教授团队目前已经开始了一项随机临床试验，以观察二甲双胍是否可以缓解超重骨关节炎患者的胫骨股软骨体积损失。

参考文献：

1.https://www.medscape.com/viewarticle/985875#vp_2

2.Zhu Z, Huang JY, Ruan G, Cao P, Chen S, Zhang Y, Han W, Chen T, Cai X, Liu J, Tang Y, Yu N, Wang Q, Hunter DJ, Wei JC, Ding C. Metformin use and associated risk of total joint replacement in patients with type 2 diabetes: a population-based matched cohort study. CMAJ. 2022 Dec 19;194(49):E1672-E1684. doi: 10.1503/cmaj.220952. PMID: 36535678.