Alzheimer's Research & Therapy：主观认识功能下降患者默认网络和显著网络功能连接异常预测痴呆

主观认知能力下降(SCD)，即临床评估中感知到的认知能力恶化，但没有明显的表现问题，可能是痴呆的一个重要前兆。虽然先前的横断面研究表明，在主观认知下降中存在异常的脑功能连通性，但纵向评价仍然有限。

因此，Raymond P. Viviano & Jessica S. Damoiseaux进行了一系列纵向分析，以确定SCD静息状态的脑功能改变，以及脑功能的改变如何与认知表现相关。研究结构发表在Alzheimer's Research & Therapy杂志。

该实验研究了三种测量时间间隔约18个月的功能连通性轨迹，使用体素内隐生长模型，在认知未受损老年人中采用不同的主观认知下降自我报告(N = 69)。

进行了一系列纵向分析，以确定SCD静息状态的脑功能改变，以及脑功能改变如何与认知表现相关。假设随着时间的推移，SCD中海马后部和后压部皮层之间以及后压部皮层和内侧前额叶皮层之间的耦合降低，反映了对情景回忆重要的后默认模式网络组件的沟通中断。还假设前背侧岛叶会与SCD的执行控制和默认模式网络区域脱钩;这可能反映了调节网络活动的能力下降。接下来，评估了认知衰退的经历是如何与认知表现改变的轨迹相关的。虽然老老年SCD患者的认知评估在正常范围内，但在实践中，这种确定有时需要简短的临床评估，如小型精神状态考试(MMSE)。元分析评价表明，患有SCD的老年人比不患有SCD的老年人表现更差，尽管效应量小。因此，SCD患者在总体上表现出细微的下降。此外，由于患有SCD的老年人更有可能发展为痴呆，他们的衰退速度也可能比没有认知担忧的人更快。因此，纵向评价可以检测他们认知轨迹的潜在差异。脑功能变化在认知功能变化与认知功能变化之间的关系中起中介作用，表明低效的全脑网络加工是主观上衰退向客观衰退发展的基础。在目前的分析中，该研究预测了SCD的工作记忆和延迟记忆性能的下降。此外，他们假设，显著网络和执行控制网络区域之间的FC降低，中介了SCD与工作记忆任务表现的关系，而默认网络区域和海马之间的一致性降低，则预示了延迟记忆表现的下降。

纵向功能连通性分析方法。在基于种子的相关图像的体素水平上拟合条件潜在增长模型，并采用全信息最大似然估计，该模型对随机缺失的数据具有鲁棒性。在对合理的结构方程模型拟合和聚类校正进行掩蔽后，评估了MFQ-FoF对FC变化有显著影响的聚类的模型。

基线MFQ-FoF预测左侧海马体和背内侧前额叶皮层之间的连通性降低，248mm³簇大小。脑图像聚类梯度反映p值在0.001和1e−7之间。FC轨迹拟合线基于MFQ-FoF值的中位数分裂，红色反映基线SCD程度较高的老年人的平均轨迹，蓝色反映基线担忧较少的个体。这个中位数的差异只是为了可视化，并没有反映在结构方程模型中。模型拟合和参数估计是针对峰值体素。

基线MFQ-FoF预测左侧海马体与距沟和舌回之间的连通性下降，簇范围为584 mm³。脑集群梯度反映p值在0.001和1e−7之间。红色反映基线SCD程度较高的老年人的平均轨迹，蓝色反映基线担忧较少的个体。

基线MFQ-FoF预测右侧海马和背内侧前额叶皮层之间的连接减少，簇大小为312 mm³

基线MFQ-FoF与左侧背侧岛叶前部和背内侧前额叶皮层FC斜率呈正相关。簇大小352 mm³

基线MFQ-FoF预测左侧前岛叶背侧和左侧眶额外侧皮质之间的连通性增加，248mm³簇大小。

研究发现，主观认知能力下降程度越高的个体，默认网络各组成部分之间的连通性越低，显著网络和默认网络各组成部分之间的连通性越高。在认知表现没有变化的情况下观察到功能连通性的变化。

 目前的分析评估了包含不同程度主观认知下降的老年人的纵向FC和认知轨迹。表明，SCD的程度预测了默认网络和显著网络节点内部和节点之间的FC变化。由于这些大脑变化发生时没有伴随认知变化，研究结果可能表明，大脑的变化是感知衰退的基础，在评估可以检测出认知缺陷之前，它可能是新生痴呆的一个敏感标记。

主观认知能力下降是一种假定的痴呆前兆，其特征是认知能力的感知缺陷，但没有经过正式评估的证实。该分析发现，SCD自报告程度越大，默认网络成分之间的FC就会减少，显著网络和默认网络成分之间的FC就会增加。SCD中更大的网络去分化可能反映了大脑的“加速”衰老。此外，这项研究提供了额外的支持，SCD可能是痴呆的前兆，因为在这里观察到的微妙的大脑变化类似于AD。在没有认知变化的情况下，大脑功能的变化表明，可能在认知评估足够敏感以检测客观缺陷之前就出现了预示衰退经历的大脑变化，并可能反映出早期痴呆的进展。即在退化达到正式认知评估所检测到的水平之前，大脑功能的改变可能是认知衰退经历的基础。

原文出处

Viviano, R.P., Damoiseaux, J.S. Longitudinal change in hippocampal and dorsal anterior insulae functional connectivity in subjective cognitive decline. Alz Res Therapy 13, 108 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00847-y