盘点：NEJM 11月原始研究第四期汇总

【1】Tezacaftor联合Ivacaftor治疗≥12岁囊性纤维化且CFTR Phe508del突变纯合子的患者是安全有效的

DOI：10.1056/NEJMoa1709846

在三个阶段、随机、双盲、多中心、安慰剂对照、平行组试验中，研究者评估了tezacaftor和ivacaftor联合治疗12岁或以上囊性纤维化并且伴有CFTR Phe508del突变纯合子患者的治疗效果。按1：1的比例随机分配患者，接受100毫克tezacaftor每天一次和150毫克ivacaftor每日两次或匹配安慰剂治疗共24周。结果表明，tezacaftor和ivacaftor的联合治疗对于12岁或12岁以上的囊性纤维化并且伴有CFTR Phe508del突变纯合子的患者是有效和安全的。

【2】Tezacaftor-ivacaftor或ivacaftor CFTR调节剂治疗Phe508del缺失杂合子和残余CFTR功能突变的囊性纤维化患者是安全有效的

DOI：10.1056/NEJMoa1709847

囊性纤维化是由导致呼吸衰退的CFTR基因突变引起的常染色体隐性疾病。一些突变CFTR蛋白有残余功能并且在体外响应CFTR增强子ivacaftor，而仅ivacaftor治疗并不会恢复对Phe508del突变CFTR的活性。一项随机、双盲、安慰剂对照的3期交叉试验评估了仅ivacaftor或联合tezacaftor对248名≥12岁囊性纤维化患者治疗的疗效和安全性。结果表明，tezacaftor联合ivacaftor或单独使用ivacaftor CFTR调节剂治疗Phe508del缺失杂合子和残余CFTR功能突变的囊性纤维化患者是安全有效的。

【3】面粉相关产志贺毒素大肠杆菌感染事件

DOI：10.1056/NEJMoa1615910

2016年一个多辖区小组调查了与美国某大型面粉生产商受污染面粉有关的产志贺毒素大肠埃希菌（STEC）血清群O121和O26的感染暴发事件。发病时间在2015年12月21日到2016年9月5日之间。收集疑似与感染暴发有关的产品并进行STEC检测，以找到共同污染点。同时对来自临床和食品样本的分离菌株进行全基因组测序。结果调查表明生面粉是STEC感染暴发的来源。虽然生面粉是一种低水分食物，但也可以成为食源性病原体的载体。

【4】对罗阿丝虫病区盘尾丝虫病的检测而不治疗策略

DOI：10.1056/NEJMoa1705026

体内罗阿丝虫微丝蚴水平较高的人群发生了包括死亡在内的严重不良事件，所以基于双氢阿维菌素来消除盘尾丝虫病或淋巴丝虫病的社区治疗策略在中非地区被延迟推行。LoaScope是一种可以从外周血中定量测定罗阿丝虫微丝蚴的水平，适合现场诊断的工具，可立刻发现具有严重不良事件风险的人。因此一种检测而不治疗的策略被加入到针对喀麦隆奥科拉（Okola）卫生区的双氢阿维菌素治疗方法中。我们采用LoaScope识别罗阿丝虫微丝蚴密度超过20000 /mL血液的人，将其从双氢阿维菌素的治疗对象中排除。结果表明，基于LoaScope的检测而不治疗策略使双氢阿维菌素疗法可以在喀麦隆至今仍禁止入内的卫生区再次实施社区范围的推广，并可能成为在罗阿丝虫感染呈地方性流行的地区对淋巴丝虫病和盘尾丝虫病进行更大规模双氢阿维菌素治疗的实用方法。