ASCO 2020丨晚期尿路上皮癌又有新进展，Avelumab维持治疗联合BSC可使总生存期延长7.1个月！

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已经接近尾声，这场学术盛宴可谓精彩纷呈，赢得了全世界肿瘤医生的瞩目。其中最受关注的重磅研究摘要（Late-breaking Abstract，LBA）于美国东部时间5月28日下午5点正式公布，共有2篇入选oral abstract session，5篇LBA入选plenary session。快跟随小编的步伐，开启云年会模式，纵览这些重磅研究吧。

本期和大家分享的是入选plenary session的一篇LBA（摘要号为LBA1），该摘要报告了晚期尿路上皮癌（UC）患者接受铂类化疗后使用抗PD-L1药物Avelumab（商品名：Bavencio）维持治疗联合最佳支持治疗（BSC），与单纯BSC比较的3期临床试验（JAVELIN Bladder 100）的中期分析结果，本试验发现使用Avelumab维持治疗可使晚期UC患者的中位总生存期延长7.1个月。

研究背景

尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，现已成为美国第6位常见癌症，2018年全球约有20万死亡病例。尽管多数晚期UC患者通过一线铂类化疗后疾病控制率（DCR）可达大概65%~75%，但由于存在化疗耐药，他们的疾病无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）往往较短。经过一线化疗后，只有约25%~55%的患者有机会接受二线治疗，但很多二线治疗结局因疾病进展较快，而未能达到治疗标准。

PD-L1/PD-1抑制剂往往作为疾病进展期患者一线铂类化疗后的二线治疗药物，其中包括PD-L1抑制剂Avelumab。尽管PD-L1/PD-1抑制剂在UC中具有抗肿瘤活性，但只有少量患者能在二线治疗中得到持久的临床获益，Avelumab维持治疗对于那些在1线铂类诱导化疗中没有进展的患者是一种有吸引力的治疗策略。通过化疗实现的疾病控制可能为免疫治疗的抗肿瘤效果延长时间，在疾病进展之前开始免疫治疗会使更多的患者得到延长治疗。

研究方法

纳入700例有不可切除的局部晚期或转移性UC且无疾病进展的合格患者，这些患者已经进行4-6个周期的吉西他滨与顺铂或吉西他滨与卡铂治疗，按1:1比例随机分配接受Avelumab维持治疗（静脉注射10 mg/kg，每2周一次）联合BSC或单用BSC，在开始一线化疗时，根据对一线化疗的最佳反应（完全/部分反应vs.稳定的疾病）和内脏疾病vs.非内脏疾病进行分层。

主要终点是OS，通过2个主要人群的随机化评估：所有随机化患者和PD-L1+肿瘤患者（Ventana SP263分析）；次要终点包括PFS、客观反应和安全性。

研究结果

Avelumab维持治疗（静脉注射10 mg/kg，每2周一次）联合BSC（n=350）和单用BSC（n=350）治疗的患者，平均随访时间分别为19.6个月和19.2个月。

图3 入组患者基线特征

总的来说，358例（51%）患者有PD-L1+肿瘤。与单用BSC治疗相比，Avelumab+BSC联合治疗显著延长了所有随机患者的OS[风险比（HR）0.69；95% CI 0.56，0.86；单侧P=0.0005）]；Avelumab+BSC与BSC单独治疗的中位OS分别为21.4个月和14.3个月。Avelumab+BSC也显著延长了PD-L1+肿瘤患者的OS（HR 0.56；95%CI 0.40，0.79；单侧P=0.0003），中位OS分别为未达到和17.1个月。在所有预先指定的亚组中也观察到OS获益。

图4 总体人群的总生存期分析

基于Avelumab+BSC与单独使用BSC的盲法独立中心评估得出所有随机患者的PFS HR为0.62（95% CI 0.52，0.75），在PD-L1+肿瘤患者中为0.56（95% CI 0.43，0.73）。

Avelumab+BSC联合治疗组（n=344）与BSC单独治疗组（n=345）的患者中，所有级别的全因不良事件（AEs）分别为98.0% vs. 77.7%以及47.4% vs. 25.2%，且最常见的3级不良事件为尿路感染（4.4% vs. 2.6%）、贫血（3.8% vs. 2.9%）、血尿（1.7% vs. 1.4%），疲劳（1.7% vs. 0.6%）和背痛（1.2% vs. 2.3%）。

拓展思考

通过以上试验可以看出，这项JAVELIN Bladder 100试验达到了其主要研究终点，即在所有随机的和PD-L1阳性的晚期UC患者中，一线化疗后使用Avelumab维持治疗联合BSC与单用BSC相比可以显著延长OS，并且Avelumab的安全性与以前的单药治疗研究一致。

Avelumab于2017年3月23日经FDA批准上市，用于治疗转移性默克尔细胞癌，Avelumab由此成为第4个获批上市的PD-1/PD-L1抗体。Avelumab是唯一一个强ADCC活性的PD-1/PD-L1抗体，因此可以在解除癌细胞免疫逃逸的同时，利用强ADCC活性介导NK细胞杀伤癌细胞。

本试验通过对比分析证实了Avelumab维持治疗的在免疫治疗中的优势，然而在既往癌肿中Avelumab治疗的研究却连连失利。

2017年底，Avelumab的胃癌III期JAVELIN Gastric 300研究失败，研究发现相比医生选择的化疗药物，单独使用Avelumab三线治疗胃癌不能显著改善患者的总生存期。2018年2月，Avelumab治疗肺癌三期的研究JAVELIN Lung 200结果显示，相比多西他赛，Avelumab作为二线疗法未能显著改善PD-L1阳性（PD-L1表达水平≥1%）患者的OS。2018年12月，Avelumab联合/或铂类化疗用于治疗未经治疗的局部进展或转移的III期或IV期上皮性卵巢癌患者的维持治疗试验被终止，因为该研究（JAVELIN Ovarian 100）的中期分析数据发现不支持初始假设。

尽管曾经遭遇滑铁卢，但对Avelumab的探索不止，本次ASCO大会报道的晚期UC中的治疗效果令人鼓舞，相信Avelumab仍是可期待的未来之星。