盘点：近期白血病相关研究精华一览
2016-12-19 MedSci MedSci原创
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。这里梅斯医学小编整理了近期关于白血病重要研究进展与大家分享。【1】NAT MED：禁食竟可治疗白血病？疗效与疾病类型有关！近日，来自UT西南医学中
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。这里梅斯医学小编整理了近期关于白血病重要研究进展与大家分享。
【1】NAT MED：禁食竟可治疗白血病？疗效与疾病类型有关！
近日，来自UT西南医学中心的研究人员发现，间歇禁食可以抑制一种常见的儿童白血病——急性淋巴细胞性白血病（ALL）的发生和发展。这项发表于Nature Medicine杂志上的研究为白血病治疗中新靶点的发现提供了一个基础。
小鼠模型中的研究表明，禁食对血液癌症的治疗效果依赖于癌症类型。研究人员发现，禁食可以抑制急性淋巴细胞性白血病（ALL）的两种亚型， B细胞-ALL和T细胞-ALL的发生，同时也可以逆转疾病进程。但是，同样的方法对于成年人中更常见的AML却不起作用。
研究人员构建了急性白血病的几种小鼠模型，并尝试各种节食计划。通过荧光蛋白标记并跟踪癌细胞，确定禁食治疗对这些癌细胞水平的影响。他们发现，在ALL模型小鼠中，进行一日禁食一日喂食并持续6个循环后完全抑制了癌症发展。经过七周，禁食小鼠几乎没有检测到癌细胞，而与之相比，未禁食的小鼠检测区域68%的细胞都存在癌变。
此外，在进行禁食疗法之后，ALL模型小鼠的脾和淋巴结的大小与在正常小鼠相似。初始的癌细胞在七周后仅有少数残留，而且它们与正常细胞无异。未禁食的ALL模型小鼠通常在59天内死亡，而75%的禁食小鼠存活时间超过了120天并且没有表现出白血病迹象。（文章详见--NAT MED：禁食竟可治疗白血病？疗效与疾病类型有关！）
【2】Lancet Oncol：警惕！成功治疗癌症的患者或许还会患上致死性的白血病
日前一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自德州大学安德森癌症中心的研究人员通过研究发现，被称之为克隆造血作用的前白血病基因突变或许就能够帮助预测患者是否会患上疗法相关的髓样肿瘤，而克隆造血作用似乎能够作为预测患者疾病发生的一种标志物，疗法相关的髓样肿瘤是一种预后较差的白血病。
研究者认为，疗法相关的髓样肿瘤目前应该得到关注，由于如今很多癌症患者都能够存活较长时间，引起该疾病应当引起患者和临床医生的注意。文章中研究者对14名患者进行研究，结果在10名患者机体中发现了前白血病基因突变或克隆造血作用的痕迹，为了确定是否这种前白血病基因突变能够帮助预测患者患白血病的风险，研究人员将14名携带前白血病基因突变的患者同疗法后未患疾病的54名患者进行对比分析。
研究者Futreal说道，我们发现，相比未患疗法相关的髓样肿瘤的患者（26%）而言，患疗法相关的髓样肿瘤的患者（71%）出现前白血病基因突变的流行率非常高；同时研究者还在单独队列的患者中证实了上述结果，基于当前的研究发现，研究者认为，前白血病基因突变或许就能够作为一种新型的生物标志物来预测疗法相关髓样肿瘤的发生。
在14名疗法相关的髓样肿瘤患者机体的样本中，研究者对疗法相关髓样肿瘤发生时患者机体的骨髓样本，以及癌症诊断时获取的血液样本进行分析，结果发现，存在于疗法相关髓样肿瘤患者机体样本中的基因突变实际上在最初确诊为癌症的患者机体血液样本中也存在；研究者认为，这项研究或许对于后期开发新型方法来筛查癌症患者机体出现的克隆造血作用，进而帮助预测患者患疗法相关的髓样肿瘤具有一定的研究意义。（文章详见--Lancet Oncol：警惕！成功治疗癌症的患者或许还会患上致死性的白血病）
【3】JCO：慢性淋巴细胞性白血病患者口服靶向治疗药物的经济负担研究
对于慢性淋巴细胞性白血病患者而言，口服靶向治疗药物有着明显的优势，但是，其高额的费用已经对患者的经济承受能力及社会经济产生了一定的影响。本次研究的目的是预测口服靶向治疗CLL药物的未来流行趋势与患者的经济负担。
研究者开发了一项模拟模型，用来评估2011年至2025年的CLL患者的治疗趋势，其中 2014年之前，化学免疫治疗是标准的治疗流程，而2014年之后，口服靶向治疗药物逐渐代替了传统治疗，直至2016年，已经成为一线标准治疗方案。同时，还模拟比较了以化学免疫治疗为主要方案的患者花费。每种疾病的疾病进展和患者存活参数基于公开的临床试验数据。
由于生活条件的改善，美国患有CLL的患者人数预计从2011年的128000例增加至2025年的199000（增加55%）。同时，每年的CLL管理成本将从74亿美元增加到51.3亿美元（增长590％）。由于成为一线治疗方案，每位患者使用口服靶向药物治疗的费用147000美元增加到604000美元（增加310％）。对于参加Medicare的患者，其支出将从9200美元增加到57000美元（增长520％）。相比于传统化学免疫治疗，口服靶向治疗药物使患者每年花费增加189000美元。
研究结果显示，口服靶向治疗药物在增加患者的生存获益的同时，会对患者造成巨大的经济负担。制药企业需要重新考虑制定可持续盈利的药品价格，以减少患者的经济负担。（文章详见--JCO：慢性淋巴细胞性白血病患者口服靶向治疗药物的经济负担研究）
【4】标准与讨论：国内外急性早幼粒细胞白血病指南解读
急性早幼粒细胞白血病（APL）年龄调整后的年发病率为0.23/10万，中位年龄为44岁，比其他类型的白血病中位发病年龄早。与其他类型白血病不同的是，APL可以在各个年龄组中发病，年轻患者的治愈率高于年长患者。APL主要表现为以血小板数降低和凝血紊乱为主的出血，典型体征为皮肤黏膜出血。在没有应用全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）治疗前，APL是最凶险的急性髓系白血病。
我国最早将ATRA和ATO用于APL的治疗，但目前国际上与国内的治疗方案不统一，关于哪种治疗方案长期生存率更高、治疗相关死亡率更低、患者长期生存质量更好、是否长时间应用ATO会有砷剂重金属残留，目前国内外APL的治疗指南仍有一定差异，涉及APL的指南主要有中华医学会2014年版、欧洲临床肿瘤学会（ESMO）2013年版及美国国立综合癌症网络（NCCN）的指南。我们主要以我国APL指南为基础，对国内外指南进行分析解读，以探讨APL的规范诊疗。（文章详见--标准与讨论：国内外急性早幼粒细胞白血病指南解读）
【5】JAMA：急性心衰合并肾功能不全肾脏优化策略评估研究讨论
2013年12月，来自美国梅奥诊所医学中心的Chen博士等在JAMA杂志上发表了题为“Low-dose dopamine or low-dose nesiritide in acute heart failure with renal dysfunction： the ROSE acute heart failure randomized trial.”的文章，即ROSE研究的研究结果。研究表明在利尿剂基础上加用小剂量多巴胺或奈西利肽不能改善急性失代偿性患者的充血或肾功能。
对此，来自美国克利夫兰医学中心的Kumar博士作了一番评论，Chen博士也作出了回应，内容均发表在2014年4月16日的JAMA杂志上。
Chen博士等研究了在利尿剂基础上加用小剂量多巴胺或奈西利肽对维持或改善急性失代偿性患者肾功能的作用（ROSE研究），研究表明该治疗方案未带来能改善充血和肾功能。尽管该研究进一步推进了对急性失代偿心衰病理生理的认识，但目前治疗尚不能达到治疗目的。同时ROSE研究中存在着一些问题。（文章详见--JAMA：急性心衰合并肾功能不全肾脏优化策略评估研究讨论）
【6】砒霜“进攻”最恶白血病，陈竺院士拿下国际大奖！
2016年12月5日在美国圣地亚哥会议中心当地时间下午1:30，美国血液学会（ASH）颁发了本届欧尼斯特·博特勒奖。获奖人员为来自上海交通大学附属瑞金医院上海血液学研究所的陈竺教授和巴黎圣路易医院的Hugues de Thé 教授。
欧尼斯特· 博特勒演讲和奖项（The Ernest Beutler Lecture and Prize）是以ASH原主席Ernest Beutler名字命名的，该奖项表彰在转化医学研究中有重大进展成就者，在同一主题下由两部分演讲组成，获奖者一位介绍基础科学进展，另一个介绍临床科学或转化医学成就。
陈竺教授在接受奖牌之后的演讲中，介绍了由中国学者引领的临床联合应用ATRA和砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病患者的各个发展阶段，不断进行概念设计创新及优化临床试验方案的进程，强调了中医中药在白血病治疗理念和实践方面的重要启迪，基于现代分子细胞和整体水平系统研究成果的临床应用，以及中国和美欧等大型多中心临床研究的最新成就。
结果显示，ATRA和砷剂联合靶向治疗在低/中危急性早幼粒细胞白血病患者中可获得95%以上长期无病生存，而不需应用化疗。
同时，陈竺教授也提出，减少急性早幼粒细胞白血病患者早期死亡率及早期识别并干预高危易复发患者，将仍是未来任重而道远的工作。
急性早幼粒细胞白血病协同靶向治疗作为精准医学的范例，应与建立和完善全民医保制度相结合，把有关研究成果拓展到包括发展中国家在内的世界各国，从而给更多患者带来福音。推广该范例中临床与基础相互转化的成功经验，必将促进今后在其他恶性血液疾病研究领域的重大突破。（文章详见--砒霜“进攻”最恶白血病，陈竺院士拿下国际大奖！）
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