【1】封面文章--血管内皮细胞炎症过程信号传导通路研究
E-选择素从炎症内皮细胞质膜延伸，可以从血流中捕获白细胞，是多形核白细胞与内皮细胞黏附的关键因素。E-选择素的配体是四糖基化的唾液酸(sLex)。E-选择素介导信号到达中性粒细胞后可引起高亲和力β2 -整合素的活化，最终完成抗剪粘结和内皮跨越。Rivipansel是一种糖类似物，可抑制E-选择素介导整合素依赖性镰状红细胞-白细胞粘附治疗镰状细胞病相关血管阻塞性危象。近日研究人员发现， sLex与内皮细胞选择素具有优先约束能力--通过MRP8/14分泌、TLR4结合引起β整合蛋白延伸到中间二者之间，导致亲和力增加。中性粒细胞在精确剪切应力作用下向E-选择素传递张力以及素抓键的形成，造成局部信号放大，形成β2 -整合素高亲和状态。Rivipansel仅可有效阻断素抓键的形成，表明整合素β2和细胞间黏附分子1在血管内皮细胞炎症过程中存在新的机械传导通路。
【2】重组血管性血友病裂解酶I期临床研究
近日研究人员考察了重组血管性血友病裂解酶（ADAMTS-13）BAX 930对严重的先天性ADAMTS-13缺乏患者的疗效和安全性。研究招募了15名患者，其血浆ADAMTS-13活性<6%。研究发现BAX 930治疗表现出良好的耐受性，未发生严重不良事件，无抗ADAMTS-13抗体形成。患者接受5， 20或40 U/kg药物后其最大血药浓度和药时曲线下面积与剂量比例相近，服药后1小时药物浓度和酶活性可达到极值。BAX 930可产生血管性血友病因子（VWF）裂解产物，存在剂量依赖性和持久性，导致VWF多聚物体积减小。
【3】BCL2和HDAC联用治疗皮肤T细胞淋巴瘤外周血病变
皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者外周血病变预示患者预后较差，目前CTCL全身治疗可减少患者肿瘤负担，提高生活质量，但对生存期的影响有限。CTCL患者外周血肿瘤细胞样本的突变分析显示B细胞淋巴瘤凋亡介质2是一个潜在治疗靶点。近日研究人员考察了BCL2抑制剂(venetoclax)以及HDAC抑制剂(vorinostat或 romidepsin)对疾病的控制效果。研究人员从25名患者体内分离外周血T细胞淋巴瘤细胞进行药物单独或联合治疗。研究发现，大部分样本对venetoclax敏感，BCL2表达水平与抑制活性相关。抗BCL2效果与HDAC具有协同作用，93%的样本对venetoclax 联用vorinostat有响应，73%的样本对venetoclax 联用 romidepsin有响应.
【4】抑免蛋白FKBP12通过结合BMP1型受体ALK2抑制铁调素的表达
在铁、炎症和药物的刺激下，经过BMP-SMAD通路，以及抑制mTOR与抑免蛋白FKBP12复合的雷帕霉素，激活了调节铁平衡的肝调素的关键调控的表达。FKBP12与BMP1型受体相互作用，避免不受控制的信号。
通过药理学和基因研究，研究人员发现FKBP12具有调节铁调素的功能。在体外和小鼠肝脏细胞中，通过雷帕霉素或者他克莫司封闭FKBP12均可激活铁调素。在野生型小鼠中，予以他克莫司紧急治疗可短暂升高铁调素。FKBP12优先作用于BMP受体ALK2。ALK2发生结合FKBP12的缺陷突变可通过BMP-SMAD信号通路上调铁调素的表达。没有FKBP12的情况下，ALK2对非典型炎症配体激活素A发生反应。
【5】FCGR基因多样性与镰状细胞病红细胞免疫
输血对镰状细胞病(SCD)患者十分重要，但输血治疗可能导致同种异体免疫，低亲和力Fcγ受体是抗体应答的重要调节因子，FCGR基因突变与多种自体和同种免疫性疾病相关。近日研究人员考察了SCD患者红细胞免疫与FCGR基因多样性之间的关系。研究招募了2个队列患者，队列1患者同种异体免疫阳性，接受1单位以上红细胞治疗(n=130)，队列2患者同种异体免疫阴性，接受20单位以上红细胞治疗(n=142)。FCGR2C基因非经典的开放阅读框与同种免疫的风险降低相关 (OR 0.26， 95% CI，0.11-0.64)，对于接受100单位以上红细胞治疗(OR 0.30， CI 0.11-0.85) 、Rh或K抗体 (OR 0.19， CI 0.06-0.59)患者该相关性仍保持。
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