Clinical Translational Gastro： 明胶酶B /基质金属蛋白酶-9可作为贲门失弛缓症的先天性免疫效应分子
2018-11-24 MedSci MedSci原创
贲门失弛缓症是一种原发性食管运动障碍，是由食管肌间神经丛中抑制性神经元的选择性丧失引起，这可能与适应性免疫系统参与的自身免疫反应有关，他们可能具有诊断和治疗意义。鉴于细胞外蛋白水解在器官特异性自身免疫中的作用，我们研究了贲门失弛缓症患者中基质金属蛋白酶（MMP）家族的明胶酶B在预测贲门失弛缓症中的作用。
目标
贲门失弛缓症是一种原发性食管运动障碍，是由食管肌间神经丛中抑制性神经元的选择性丧失引起，这可能与适应性免疫系统参与的自身免疫反应有关，他们可能具有诊断和治疗意义。鉴于细胞外蛋白水解在器官特异性自身免疫中的作用，我们研究了贲门失弛缓症患者中基质金属蛋白酶（MMP）家族的明胶酶B在预测贲门失弛缓症中的作用。
方法
研究人员在两组贲门失弛缓症患者的血清中分析MMP-2和MMP-9蛋白的存在形式。另外，通过使用免疫组织病理学分析，研究了原位MMP-2和MMP-9表达。最后，通过评估自身抗原蛋白是否被MMP-9切割成残余表位来测试残余表位的范围，从而产生贲门失弛缓症相关自身抗原的自身免疫（REGA）。
结果
对照组（n= 60）相比，在贲门失弛缓症患者（n= 88）的血清中，MMP-9 / MMP-2和活化的MMP-9 / proMMP-9的比例显着增加，MMP-9阳性和MMP-2阳性细胞在贲门失弛缓症（n= 49）中更为丰富。此外，在具有更多MMP-9阳性细胞的组织中发现神经丛内的广泛损伤。另外，研究人员将贲门失弛缓症相关的自身抗原PNMA2，Ri，GAD65和VIP定义为新的MMP-9底物。
结论
本项研究证实明胶酶B可作为新的生物标志物来预测贲门失弛缓症的发生，细胞外蛋白酶抑制可作为贲门失弛缓症的治疗新方法。
原始出处：
Janette Furuzawa-Carballeda. Et al. Gelatinase B/Matrix Metalloproteinase-9 as Innate Immune Effector Molecule in Achalasia. Clinical and Translational Gastroenterology.2018.
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