Stem cells:诱导多能干细胞的“洗澡水”或可用于治疗急性肺损伤!
2017-12-27 MedSci MedSci原创
已有报道说诱导多能干细胞(iPSCs)可缓解器官损伤,但其作用机制尚不清楚,而且完整的细胞管理还面临很多限制。Amiq Gazdhar等人猜测有iPSCs的外泌蛋白质组的脱细胞条件培养基(CM)中含有抗氧化物,可缓解肺的氧化应激损伤。研究人员从人皮肤成纤维细胞中分离iPSCs,在CM中培养。将iPSC的CM加入培养的人类I型肺泡上皮细胞,可减轻高氧所诱导的内源性总抗氧化能力的丧失,而将iPSC C
Amiq Gazdhar等人猜测有iPSCs的外泌蛋白质组的脱细胞条件培养基(CM)中含有抗氧化物,可缓解肺的氧化应激损伤。研究人员从人皮肤成纤维细胞中分离iPSCs,在CM中培养。将iPSC的CM加入培养的人类I型肺泡上皮细胞,可减轻高氧所诱导的内源性总抗氧化能力的丧失,而将iPSC CM由气管滴入成年小鼠肺内可增强TAC中高氧诱导的增加。
在体内和体外模型中,iPSC CM可缓解DNA、脂质和蛋白质的氧化损伤,并可激活内源性抗氧化蛋白的核因子相关因子2(Nrf2)信号通路。
与对照相比,iPSC CM 的αKlotho浓度显着增加,高达正常血清的10倍。αKlotho是一种重要的细胞抗氧化的维持和保护因子,还是Nrf2信号通路的激活剂。αKlotho耗竭可使iPSC CM介导的细胞保护作用减弱,高达50%。因此,充足的αKlotho对iPSC介导的抗氧化和细胞保护作用具有重要意义。
本研究揭示了iPSC作用的主要机制、αKlotho在iPSC维持中发挥基础作用、从呼吸道滴注无细胞的iPSC外泌蛋白可减轻肺损伤。该治疗方法或许也可用于治疗其他器官损伤。
原始出处:
Amiq Gazdhar,et al.Alpha-Klotho Enrichment in Induced Pluripotent Stem Cell Secretome Contributes to Antioxidative Protection in Acute Lung Injury.Stem cells. December 25,2017. DOI: 10.1002/stem.2752
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