Nature：外核体的特殊靶标或可预测癌症的转移走向

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理解肿瘤为何会在特殊器官中发生转移而不会在别的器官中转移是肿瘤学研究领域的一大目标，126年前，英国伦敦皇家医院的助理外科医生斯蒂芬佩吉特(Stephen Paget) 提出了癌细胞转移的”种子与土壤”假说，该假说指出，癌症转移需要肿瘤细胞的扩散，同时也需要目的器官中良好的环境。

近日，一项发表于国际著名杂志Nature上的研究报告中，来自西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的研究人员表示，肿瘤会释放数百万个携带特殊蛋白和遗传内容的代表性样本的小囊泡，这些小囊泡俗称为外核体，类似于“信号船”，其主要负责确保受体器官可以作为肿瘤细胞的宿主，尤其外核体可以诱发必要的分子反应，即炎症、血管形成的发生，从而使得受体器官可以接纳肿瘤细胞，从而帮助肿瘤细胞扩散，进而实施癌症转移。

研究者Peinado指出，本文研究首次定义了肿瘤分泌型外核体在器官特异性转移中的角色，文章中研究者选择了来自10种不同肿瘤的20个肿瘤细胞系进行研究，我们都知道某些转移可以发生在特殊的靶向器官中，比如肝脏、肺脏、大脑或骨质中，研究者分析了外核体中的大约1000种蛋白质的水平，并且寻找可以进行特殊“邮政编码”的关键蛋白。

随后研究者重点对整联蛋白进行了研究，整联蛋白存在于外核体的表面薄膜中，从理论上来讲这种目标“标签”会被发现，在将近1000种蛋白中，研究者发现，整联蛋白的确和癌症进行肺部和肝脏转移之间存在密切的特殊性的关联；外核体表面的特殊“标签”或可使其进入到特殊器官中并且不断积累发生转移。

随后研究者还发现了特殊的分子信号可以干预外核体到达受体组织后引发的反应，尤其是这些信号还会引发S100家族基因表达水平的增加，S100基因家族被认为会引发炎症信号产生，而炎症和癌症直接相关。Peinado说道，文章中我们在乳腺癌和胰腺癌患者机体的血浆中发现较高水平的特定整联蛋白，这或许就可以帮助预测癌症发生转移的器官，但当前研究数据或许必须通过大量队列研究和预测性的测试才可以被证实。

最后研究者表示，本文研究对于后期鉴别新型抗癌靶点提供了一定的思路，也为开发新型抗癌疗法带来了希望，后期研究者希望通过大量研究鉴别出涉及整联蛋白和S100蛋白家族的癌症特异性转移发生的机制，为抗癌靶点的发现提供基础和研究思路。

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