Osteoarthritis Cartilage：新型CT的对比剂能够精确地识别关节软骨中的生物力学和结构变化

关节软骨是人体中重要的组织，其健康状态对关节功能具有关键性影响。糖胺聚糖（PG）是软骨基质的重要成分之一，负责维持软骨的水合状态和机械性能。近年来，计算机断层扫描（CT）已经成为研究软骨结构和功能的主要工具之一。然而，常规的CT对软骨组织的对比度较低，难以精确评估软骨中的PG含量和其他生物力学特性。为了克服这一局限，研究人员引入了阳离子钽氧化物纳米粒子（Ta2O5-cNPs）作为CT的对比剂，用于定量评估软骨中的PG含量和生物力学特性。

此外，尽管Ta2O5-cNPs在定量评估PG含量方面表现出良好的前景，但目前对软骨成分（特别是胶原网络）对纳米粒子扩散的影响知之甚少。胶原网络作为软骨的重要结构成分，其对Ta2O5-cNPs扩散的影响尚未得到系统研究。因此，本研究旨在建立Ta2O5-cNPs扩散与软骨成分（PG含量、胶原含量和网络结构）的深度依赖关系，从而为未来更精确的软骨功能和结构评估提供理论依据。

本研究从健康的马膝关节（N=15）中提取了30个骨软骨样本，利用微型计算机断层扫描（µCT）技术，追踪了直径为2.55纳米的阳离子钽氧化物纳米粒子（Ta2O5-cNPs）在软骨中的扩散情况，观测时间最长达96小时。研究中将Ta2O5-cNPs的最大分配系数（Pmax）和扩散时间常数与软骨的生物力学和深度结构特性进行了对比分析。

通过应力松弛和正弦加载协议对软骨的生物力学特性进行评估。分别采用数字密度测定法、傅里叶变换红外光谱（FTIR）和偏振光显微镜对PG含量、胶原含量和胶原网络结构进行测定。通过这些方法，研究人员能够全面分析Ta2O5-cNPs扩散与软骨各成分之间的关系。

研究结果显示，Ta2O5-cNPs的最大分配系数（Pmax）与PG的深度分布具有显著的正相关性（整体Spearman's ρ = 0.87, p < 0.001）。软骨表层较开放的胶原网络结构有助于Ta2O5-cNPs的摄入，而整体胶原含量则会降低其摄入量。Pmax值还与关节软骨的平衡模量（ρ = 0.80, p < 0.001）存在显著相关性。进一步分析表明，Ta2O5-cNPs扩散在软骨表层的初始速度较快，而在深层区域的扩散速度则相对较慢，这与PG和胶原的分布模式一致。此外，Ta2O5-cNPs扩散的时间常数与软骨的机械特性也显示出一定程度的关联，表明Ta2O5-cNPs不仅可以作为PG含量的定量指标，还可以反映软骨的整体生物力学性能。

阳离子钽氧化物纳米粒子在软骨中的扩散过程与µCT成像方法示意图

总之，本研究通过微型计算机断层扫描技术，系统分析了阳离子钽氧化物纳米粒子（Ta2O5-cNPs）在关节软骨中的扩散行为，并揭示了其与软骨成分（PG含量、胶原含量和网络结构）的深度依赖关系。结果表明，Ta2O5-cNPs可用于精确和全面地识别关节软骨中的生物力学和结构变化。未来的研究可以基于本研究结果，进一步优化纳米粒子的设计和使用，提升CT在软骨病变诊断中的应用价值。

原始出处：

Cationic tantalum oxide nanoparticle contrast agent for micro computed tomography reveals articular cartilage proteoglycan distribution and collagen architecture alterations. Osteoarthritis Cartilage. 2024 Mar;32(3):299-309. doi: 10.1016/j.joca.2023.11.020. Epub 2023 Dec 5. PMID: 38061579.