J Cell Mol Med:Lox/CHOP-10串扰控制MSC的成骨和脂肪分化
2018-08-05 MedSci MedSci原创
加速的骨髓脂肪生成与衰老和骨质疏松症有关,是由于间充质干细胞(MSCs)的脂肪形成和成骨分化之间的不平衡所致。我们既往研究发现赖氨酰氧化酶(Lox)抑制可破坏BMP4诱导的脂肪细胞谱系定型和MSCs的分化。在这项研究中,我们发现lox抑制显著上调BMP4诱导的CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白10(CHOP-10)的表达,然后在体内和体外促进BMP4诱导的MSCs成骨。具体地,Lox
加速的骨髓脂肪生成与衰老和骨质疏松症有关,是由于间充质干细胞(MSCs)的脂肪形成和成骨分化之间的不平衡所致。我们既往研究发现赖氨酰氧化酶(Lox)抑制可破坏BMP4诱导的脂肪细胞谱系定型和MSCs的分化。
在这项研究中,我们发现lox抑制显著上调BMP4诱导的CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白10(CHOP-10)的表达,然后在体内和体外促进BMP4诱导的MSCs成骨。具体地,Lox抑制或CHOP-10上调激活Wnt/β-连环蛋白信号传导以增强BMP4诱导的骨生成,其中促脂肪形成p38MAPK和Smad信号传导被抑制。
总之,该研究结果表明,Lox/CHOP-10串扰调节BMP4诱导的骨髓间充质干细胞的成骨和成脂结局,为骨质疏松症和其他骨病提供了一个有希望的治疗靶点。
原始出处:
Jiang WY, Xing C, et al., A Lox/CHOP-10 crosstalk governs osteogenic and adipogenic cell fate by MSCs. J Cell Mol Med. 2018 Jul 25. doi: 10.1111/jcmm.13798.
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