盘点：近期听力损失研究进展（六）

听力损失（hearing loss）又称聋度（deafness）或听力级（hearing level）。是人耳在某一频率的听阈比正常听阈高出的分贝数。由于年龄关系产生的听力损失称为老年性耳聋；由于社会环境噪声（年龄、职业性噪声和疾病等影响除外）产生的听力损失称为社会性耳聋；职业性噪声导致的听力损失称为噪声性耳聋。梅斯医学小编整理了近期听力损失的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Eur Arch Otorhinolaryngol：非特发性突发感音神经性听力损失患者比特发性突发感音神经性听力损失患者更常表现出听力情况的改善

最近，有研究人员比较了住院治疗的特发性(ISSNHL)和非特发性突发感音神经性听力损失(NISSNHL)患者在频率、听力损失、治疗和效果方面的情况。

研究人员回顾性地纳入了2011年和2012年接受治疗的574名ISSNHL和NISSNHL住院患者（51%为男性，中位年龄：60岁）。结果表明，490名患者（85%）诊断为ISSNHL，84名患者（15%）诊断为NISSNHL。其中49%的病例因急性中耳炎导致听力损失，37%通过水痘-带状疱疹感染或莱姆病导致听力损失，10%通过梅尼埃病导致听力损失，7%因其他原因导致听力损失。

ISSNHL和NISSNHL患者的年龄、性别、听力损失的单侧位置、是否有耳鸣或眩晕及其合并症之间没有差异。45%的ISSNHL和62%的NISSNHL患者在住院治疗前曾接受过门诊治疗（P＜0.001）。ISSNHL从听力损失发生到住院治疗的平均间隔时间（7.7天）比NISSNHL（8.9天；p=0.02）短。纯音平均(3PTAmax)中三个最易受影响的初始听力损失频率在ISSNHL中为72.9 dBHL±31.3 dBHL，在NISSNHL中为67.4 dBHL±30.5 dBHL。在急性中耳炎情况中，3PTAmax（59.7 dBHL±24.6 dBHL）低于水痘-带状疱疹感染或莱姆病（80.11 dBHL±34.19 dBHL；p=0.015）。ISSNHL患者的平均绝对听力增益（Δ3PTAmaxabs）为8.1 dB±18.8 dB，NISSNHL患者为10.2 dB±17.6 dB，且没有差异。ISSNHL患者中34.3%的患者达到Δ3PTAmaxabs≥10 dB，NISSNHL患者中达到更高的比例48.8%（P=0.011）。

最后，研究人员指出，ISSNHL和NISSNHL没有显示出相关基线差异。ISSNHL往往具有较高的初始听力损失。NISSHNL显示出比ISSNHL更好的结果。

【2】Otolaryngol Head Neck Surg：单侧听力损失的相关因素及对交流的影响

最近，有研究人员调查了美国成年人单侧听力损失的相关因素及其对交流的影响。

研究是一个横断面研究，分析了2011-2012年和2015-2016年国家健康和营养检查调查的数据，其中20至69岁的参与者完成了听力评估（n=8138）。UHL定义为较差耳的听觉的语音频率纯音平均值≥25 dB，较好耳的听觉语音频率纯音平均值<25 dB。

研究结果发现，美国成年人UHL的患病率为8.1%（95%CI，7.3%-9.0%）。与UHL相关的因素包括年龄较大、男性性别、白人种族、较低的教育水平、糖尿病、心血管疾病和工作外的噪音暴露。在UHL成人中，40%（95%CI，32%-48%）的参与者报告说有主观听力问题，这一比例高于听力正常成人中的12%（95%CI，11%-14%）。调整相关因素后，UHL成人更有可能报告在噪音中谈话时有困难（OR 1.7；95%CI，1.2-2.5），与家人和朋友交谈时有挫折感（OR 3.0；95%CI，1.9-4.6）。随着UHL水平的恶化，沟通困难水平会变得更高。

最后，研究人员指出，与听力正常的成年人相比，患有UHL的成年人存在显著的沟通困难。需要进一步的研究来了解UHL对成年人的社会心理影响，以及改善UHL成年人沟通的方法。

【3】Sci Rep：RCOR1位点的变异与耳鸣有关

耳鸣是一种普遍存在的情况，即在没有外部刺激的情况下有对声音的感知。耳鸣通常与先前存在的听力损失或噪声引起的听觉系统损伤有关。在一些人中，耳鸣经常发生甚至持续发生，并导致相当大的痛苦和睡眠困难。

当前，人们对耳鸣的分子机制知之甚少，这也阻碍了治疗方法的发展。有证据表明，虽然以前的遗传研究还没有确定具体的风险因素，但耳鸣有遗传的成分。

研究人员从总共172608名回答了耳鸣问题的英国生物库参与者中，对自我报告的耳鸣进行了病例-对照全基因组关联研究。关联分析中使用的最终样本量为N=91424。研究结果发现，与RCOR1基因接近的三个变异达到了基因组范围的显著意义：rs4906228（p=1.7E-08），rs4900545（p=1.8E-08）和14：103042287_CT_C（p=3.50E-08）。RCOR1编码REST Corepressor 1，是参与抑制非神经元细胞中神经元基因表达的共抑制复合物的一个组成部分。

另外，研究人员还发现了其他11个独立的遗传位点也达到了p＜1E-06的揭示显著性意义阈值。

【4】Ear Nose Throat J：牙科手术后患者的突发感音神经性听力损失

最近，有研究人员调查了牙科手术后，突发感音神经性听力损失（SSHL）患者的病因和治疗效果。

在过去20年中，研究人员共发现了6名牙科手术后突发感音神经性听力损失患者，其中5名为拔牙，1名为根管治疗，3名为男性，3名为女性，年龄从10岁到75岁（中位数为47岁）。

研究人员对所有患者进行了内耳测试。听力图的类型包括3只耳朵的全聋，2只耳朵的平型损失和1只耳朵的高音损失。治疗前病变耳4个频率的平均听力水平为76±37dB，明显高于对侧健康耳的23±15dB。另外，对突发听力损失耳朵的治疗效果并不理想。5名患者治疗后3个月听力没有发生变化。只有1名(17%)患者的听力有所改善，且证实为水痘-带状疱疹病毒的再激活引起。

最后，研究人员指出，水痘-带状疱疹病毒的再激活可能是牙科手术后SSHL患者的病因之一。血清学检测结合MR成像可能有助于确定病因，确定药物治疗并预测结果。

【5】Ear Hear：单侧和双侧听力损失的儿童的言语感知和单词学习

最近，有研究人员调查了单侧听力损失对儿童感知熟悉单词以及学习和保留新单词能力的影响。因为单侧听力损失的儿童使用单耳接受全部听觉输入，研究人员预计他们的表现与听力正常的儿童一致，而不是中度双侧听力损失的儿童。

研究包括了36名双侧听力正常的学龄儿童，11名中度双侧听力损失的儿童，以及11名轻度至深度单侧听力损失的儿童（6名右耳，5名左耳）。一半听力正常的儿童和三分之二的单侧听力损失儿童来自西班牙语/英语双语家庭。11名双侧听力损失的儿童中，有1名来自西班牙语/英语双语家庭。所有的儿童都完成了英语和西班牙语的单词识别测试以及第二天的单词记忆测试。

结果表明，英语和西班牙语的单词识别能力在不同组别中没有差异。三种语言中，听力正常的儿童对无意义单词的学习和保持率最高。单侧和双侧听力损失的儿童与听力正常的同龄人一样学习和记忆英语无意义词，但西班牙语和阿拉伯语无意义词的学习和记忆表现却因双耳听力损失而显著下降。

最后，研究人员指出，在一只耳朵有完整的听觉表征的情况下无法学习和保留新单词，表明了单侧和双侧听力损失的儿童可能有一个共同的特点，即在中枢听觉系统层面存在障碍。

【6】EMBO Rep：铂激活Toll样受体4且有助于顺铂诱导的耳毒性

Toll样受体4（TLR4）能够识别细菌脂多糖（LPS），也可被一些9/10族过渡金属激活，被认为能够介导免疫超敏反应。

最近，研究人员调查了TLR4是否可以被第10组金属铂和基于铂的化疗药物顺铂激活。

顺铂在儿童癌症治疗中是非常有价值的，但由于会引起永久性听力损失（顺铂诱导的耳毒性，CIO），其使用受到限制。研究人员在研究中阐述了铂和顺铂能够激活TLR4的下游通路，且与已知的TLR4激动剂LPS和镍具有相似的程度。研究人员进一步证明，TLR4是体外毛细胞中顺铂诱导的炎症、氧化和细胞死亡反应所必需的，也是体内毛细胞损伤所必需的。最后，研究人员鉴定了一种TLR4小分子抑制剂，其能够在体外抑制顺铂的毒性。

最后，他们的研究结果表明，TLR4是减轻CIO的一个很有应用前景的治疗靶点。

【7】Lancet：1990-2019年听力损失患病率和残疾生活年数：2019年全球疾病负担研究结果

听力损失会影响对口语理解，从而影响认知和发育，并会对社会福利产生负面影响。最近，有研究人员介绍了全球疾病负担（GBD）研究对2019年听力损失患病率的最新估计，以及该疾病的相关残疾情况。

研究人员对1990年至2019年听力损失患病率的人群代表性调查进行了系统回顾。研究及人员为重度特定的患病率拟合了嵌套元回归模型，考虑了助听器的覆盖率、病因以及是否存在耳鸣，还预测了直到2050年听力损失的患病率。

结果表明，2019年估计全球有15.7亿（95%不确定区间1.51-1.64）人有听力损失，占比五分之一（20.3%[19.5-21.1]）。其中，在调整助听器使用情况后，有4.033亿（3.573-4.495亿）人的听力损失严重程度为中度或以上，没有调整则为4.34亿（3.817-4.796）人。居住在西太平洋地区的中度至完全性听力损失患者最多（1.27100亿[1.123-1.426]）。在所有听力障碍者中，62.1%(60.2-63.9)的年龄大于50岁。医疗保健服务可及性和质量(HAQ)指数解释了国家年龄标准化残疾生活年数65.8%的差异，因为医疗保健服务和质量指数低的国家残疾生活年数较高。到2050年，预计将有24.5亿（23.5-25.6）人患有听力损失，比2019年增加56.1%（47.3-65.2）。

最后，研究人员指出，随着人口老龄化，听力损失的人数将增加。儿童筛查、助听器、有效控制中耳炎和脑膜炎、人工耳蜗等干预措施有可能改善这一负担。由于中度至完全性听力损失的负担集中在医疗保健服务和质量指数低的国家，因此需要建立更强有力的医疗保健机制来减轻这些国家未解决的听力损失负担。

【8】BMC Neurosci：SCN11A基因缺失引起感音神经性听力损失

SCN11A基因编码了Nav1.9 TTX耐钠离子通道，是外周炎症相关痛觉神经元的主要效应器。SCN11A基因在听觉系统中的作用尚未很好的表征。

最近，有研究人员调查了SCN11A在鼠耳蜗中的表达，以及Nav1.9敲除（KO）ICR小鼠的形态和生理特征。

研究人员在内毛细胞（IHCs）下面的初级传入末梢中发现了Nav1.9的表达。野生型(WT)小鼠耳蜗轴中Nav1.9 mRNA的相对表达量从P0到P60保持不变。Nav1.9 KO小鼠突触前CtBP2点阵的数量明显低于WT。此外，Nav1.9 KO小鼠基底转折处的SGNs数量也少于WT，但顶端和中间转折处的SGNs数量没有减少。Nav1.9 KO小鼠体细胞和毛细胞静纤毛均未见损伤。更多的是，Nav1.9 KO小鼠在16 kHz时ABR阈值较高且逐渐升高，CAP阈值也明显增加。

最后，研究人员指出，他们的数据表明了Nav1.9在调节带状突触和听觉神经功能中的作用。Nav1.9基因缺失引起的损伤类似与耳蜗突触病特征。