论文解读｜Y Fang/F Yao教授团队揭示乳腺癌肿瘤浸润性髓系细胞新亚型及其预后意义

乳腺癌是全球女性患者诊断率和致死率最高的肿瘤。肿瘤浸润性髓系细胞（TIM）作为肿瘤微环境（TME）的主要成分，被认为是其潜在的治疗靶点。然而，TIM在不同分型的乳腺癌组织中的异质性及其功能仍待深入探索。

近日，中国医科大学Y Fang/F Yao教授团队在本刊发表了题为“Single-cell analyses revealed key tumor-infiltrating myeloid cell subsets associated with clinical outcomes in different subtypes of breast cancer ”的研究快讯，主要基于单细胞测序数据详细分析了不同分型乳腺癌TIM亚群的相似性和多样性。

1. CXCL10⁺ cDCs可通过招募巨噬细胞抑制抗肿瘤免疫

在不同分型的乳腺癌组织中，研究团队基于经典细胞marker基因识别出各类髓系细胞（图1A和B）后，鉴定出一类新型传统树突状细胞（cDCs）细胞簇—CXCL10⁺ cDCs（图1C和D）在三阴性乳腺癌组织中高富集。与癌旁组织中的cDCs相比，肿瘤来源的CXCL10⁺ cDCs高表达多种巨噬细胞炎性蛋白基因（图1E），表明其可能通过招募肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤组织富集，从而抑制抗肿瘤免疫作用。 

图1.不同分型的乳腺癌组织中肿瘤浸润性髓系细胞亚群鉴定

2. CXCL10⁺ cDCs演化与巨噬细胞亚群多样性

作者还发现肿瘤来源的CXCL10⁺ cDCs高表达单核细胞的marker基因（图1F）。通过拟时序分析发现CXCL10⁺ cDCs由单核细胞演化而来（图1G和H）。随后，进一步分析鉴定了不同分型乳腺癌患者肿瘤组织中巨噬细胞的亚群及其特征（图1I和J）。

3. 肥大细胞亚群失衡与患者预后相关性

研究发现乳腺癌组织中的肥大细胞可分为FOSB⁺和RPL31⁺亚群（图1K和L）。不同分型乳腺癌组织的FOSB⁺和RPL31⁺亚群比例不同，FOSB⁺和RPL31⁺型肥大细胞比值失衡可能是影响不同分型乳腺癌患者预后的原因之一（图1M）。

4. 小结

研究团队揭示了影响不同分型乳腺癌患者预后的关键TIM亚型，为乳腺癌的治疗提供了潜在的预测标记物和新靶点，为不同分型乳腺癌患者制定最佳免疫治疗策略提供新的线索。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223004683

引用这篇文章：

Wu D, Chen S, Liu Y, et al. Single-cell analyses revealed key tumor-infiltrating myeloid cell subsets associated with clinical outcomes in different subtypes of breast cancer. Genes Dis. In press.