Sci Rep:miR-203通过靶向生存素与Bmi-1抑制白血病干细胞的增殖与自我更新
2017-08-07 佚名 Nature自然科研
《科学报告》发表一篇名为miR-203 inhibits proliferation and self-renewal of leukemia stem cells by targeting survivin and Bmi-1的文章，对急性骨髓性白血病治疗过程中的耐药性做出了机理解释。
《科学报告》发表一篇名为miR-203 inhibits proliferation and self-renewal of leukemia stem cells by targeting survivin and Bmi-1的文章，对急性骨髓性白血病治疗过程中的耐药性做出了机理解释。
耐药性是急性骨髓性白血病治疗失败的首要原因之一。这种抗性的机制尚不明确，但科学家们认为可能与白血病干细胞（LSC）有关。另外，一种名为miR-203的微RNA也被认为是帮凶之一，人们发现多种癌症的肿瘤发生和化疗抗性都与miR-203的下调有关。
为了验证这些机制，中山大学肿瘤防治中心的张蓉与暨南大学的王一飞及其同事进行了一系列研究。他们从急性骨髓性白血病患者的血液中分离出CD34+细胞和CD34-细胞（CD34是一种代表原始造血干细胞的标记物），发现患者CD34+细胞中的miR-203确实出现了下调。在富含LSC（CD34？+？CD38？）的细胞系KG-1a或MOLM13中，miR-203的含量也出现减少。另外，将miR-203再表达，LSC的细胞增殖、自我更新和细胞球生成都受到抑制。作者经过进一步研究发现，miR-203直接靶向生存素的3’端非翻译区和Bmi-1 mRNA，生存素和Bmi-1调节着LSC细胞的增殖和自我更新。
miR-203在调节白血病干细胞增殖和自我更新中的作用图示。
最终，作者提出参与调节LSC生物属性的miR-203/生存素/Bmi-1轴，这一机制有可能成为急性骨髓性白血病治疗的新目标，并为LSC疗法提供潜在的预后/诊断指示物。
原始出处：Yi Zhang, Shu-yan Zhou, Hai-zhao Yan, et al. miR-203 inhibits proliferation and self-renewal of leukemia stem cells by targeting survivin and Bmi-1. Scientific Reports 6.
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