Blood：糖原合成酶激酶3或可作为淋巴瘤的治疗靶点
2019-05-18 MedSci MedSci原创
在淋巴瘤中，靶向B细胞受体和PI3K/mTOR信号通路显示出有意义但不完全的抗肿瘤活性。糖原合成酶3 (GSK3)激酶α和β是两个同源的、功能重叠的丝氨酸/苏氨酸激酶，可磷酸化多条重要信号通路的多个蛋白质底物。目前尚无针对GSK3的药物被批准用于治疗淋巴瘤。Wu Xiaosheng等研究人员发现与正常的B/T淋巴细胞相比，淋巴瘤细胞大量表达GSK3α和GSK3β的mRNA和蛋白。
中心点：
新的GSK3抑制剂 9-ING-41可通过靶向与中心体和微管结合的GSK3β使细胞周期阻滞在有丝分裂前期，并诱导细胞凋亡。
摘要：
在淋巴瘤中，靶向B细胞受体和PI3K/mTOR信号通路显示出有意义但不完全的抗肿瘤活性。糖原合成酶3 (GSK3)激酶α和β是两个同源的、功能重叠的丝氨酸/苏氨酸激酶，可磷酸化多条重要信号通路的多个蛋白质底物。
目前尚无针对GSK3的药物被批准用于治疗淋巴瘤。Wu Xiaosheng等研究人员发现与正常的B/T淋巴细胞相比，淋巴瘤细胞大量表达GSK3α和GSK3β的mRNA和蛋白。
通过一种新的GSK3抑制剂9-ING-41和遗传敲除GSK3α和GSK3β基因，研究人员发现GSK3对于淋巴瘤细胞的生长和增殖至关重要。GSK3β与中心体和微管结合，而用9-ING-41处理淋巴瘤细胞可使细胞停滞在有丝分裂前期，支持GSK3β对有丝分裂的进展至关重要这一推论。
通过分析近期发表的234位DLBCL患者的RNA测序数据，研究人员发现GSK3α或GSK3β高表达与总体存活期缩短相关。
本研究为开展临床试验评估GSK3抑制剂对淋巴瘤的疗效提供了理论依据。
原始出处：
Xiaosheng Wu， Mary Stenson， et al.Targeting glycogen synthase kinase 3 for therapeutic benefit in lymphoma. Blood 2019 ：blood.2018874560； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018874560
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