JASN:AKI的亚型由转录程序确定?
2017-06-26 许奕晗 MedSci原创
大家都知道血肌酐浓度升高和尿量减少这两个指标被看做是变相的肾小管及其上皮细胞的损伤(AKI)。然而并没有标准强调肾排泄功能急性下降的病因或致病的异质性。事实上,细胞外液体积减少(vAKI)或内在肾脏损伤(iAKI)导致的排泄功能下降是否有相同发病机制、是否应放在相同的诊断组仍然是一个悬而未决的问题。
大家都知道血肌酐浓度升高和尿量减少这两个指标被看做是变相的肾小管及其上皮细胞的损伤(AKI)。然而并没有标准强调肾排泄功能急性下降的病因或致病的异质性。事实上,细胞外液体积减少(vAKI)或内在肾脏损伤(iAKI)导致的排泄功能下降是否有相同发病机制、是否应放在相同的诊断组仍然是一个悬而未决的问题。
为了检验这种可能性,我们建造了血肌酐浓度增加类似的iAKI或vAKI的小鼠模型。在RNA测序后,采用激光显微切割技术分离肾脏的特定区域,我们发现有成千上万的对于iAKI或vAKI发生特异反应的基因,但是几乎没有对两者都有反应的基因。而且事实上,激活的基因的组成不同、信号转导通路功能不相关、在肾内表达部位也不相同。
此外,我们发现人体尿液中独特的基因表达模式可能是iAKI或vAKI的潜在生物标志物,但不会是同时是两者的。因此,iAKI或vAKI在生物学上并不相关,也提示了应该用分子分析明确我国目前肾排泄功能急性改变的定义。
原始出处:
Katherine Xu.et al.Unique Transcriptional Programs Identify Subtypes of AKI.J AM SOC NEPHROL.2017.
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