当心EGFR基因T790M突变,不仅让靶向药耐药,遗传了它的28岁年轻人肺部有10个结节!
2023-11-01 癌度 癌度 发表于上海
EGFR基因的T790M不仅仅导致靶向药耐药,还影响了肺癌的发生,遗传该基因位点突变有罹患肺癌风险!
癌症的基因测序技术改变了我们对肺癌的理解和治疗,但是我们对肺癌是不是遗传?什么基因在肺癌的遗传里扮演重要作用是不清楚的。EGFR、ALK和ROS1基因的体细胞突变已经成为晚期肺癌靶向治疗的主要针对目标,主要是如果患者的肿瘤细胞只要是携带这些基因突变,那么口服的靶向药疗效就好。这些基因突变在不吸烟的非小细胞肺癌里比较常见。
尽管吸烟是导致肺癌的主要风险因素,但是我们仍然不能解释为何不吸烟的人也比较流行患肺癌,尽管我们发现有些家族的人容易患肺癌,但是没能鉴定出具体捣乱的基因。2005年,首次在一个欧洲血统的家庭里发现胚细胞EGFR基因T790M变异,就是大家吃靶向药的时候比较害怕的那个T790M位点,如果是健康人从父母那里遗传了这个EGFR的T790M,那么意味着容易患肺癌。上面的那个欧洲血统的家庭就有多人患肺腺癌,后面有一些其他的研究,陆续发现了EGFR基因的R776H、V769M和V863L等变异。要是说怎么判断肺癌患者的EGFR基因T790M是天生遗传的还是耐药后产生的,那就是看首次基因检测报告,如果第一次基因检测就出现了T790M那可能是遗传自父母的,因为癌症细胞的T790M只有在患者使用第一代、第二代靶向药的时候才会出现。
今天癌度给大家分享一篇文章,是最近刚刚刊登的临床研究,就是想看看确诊肺癌的时候携带这种EGFR基因T790M的概率,也看看这个突变位点究竟是如何影响携带者的,这是一个很不容易做的研究,也体现出老外对干这事的认真程度。
文章的刊例示意图
历时六年,覆盖数百人发现了什么?
2012年12月至2018年4月期间,一共有141名参与者参与了这一研究,这些人来自62个看似无关的亲属团,这些人不仅仅来自美国,也来自巴西和澳大利亚。这141个人是从数百人筛选出来,其中来自59个家庭的116人进行了相应的基因检测,以验证EGFR基因T790M的情况,来自一个家庭的14名患者分析了EGFR的R776H测试,还有一名参与者检测了EGFR基因的G724S。
临床研究不断增加的注册人数
116人检测了EGFR的T790M,其中有16 人已经明确携带这个突变,另外100名受试者中进行了EGFR基因的T790M测试,结果表明EGFR基因T790M基因突变的携带是符合孟德尔遗传准则的(大家可以搜索孟德尔是谁,其实就是说这个突变携带会导致遗传性肺癌)。46名确诊为肺癌时的肿瘤细胞如果检测出EGFR的T790M(这种称之为体细胞突变),其中24个人的胚细胞就存在EGFR的T790M,也就是52%的人全身的细胞都从父母那里遗传了EGFR的T790M,这个概率可不能说很低,已经是很高了。
如果确定自己是携带EGFR基因的T790M,那么他们的一级亲属进行基因检测,结果是37名受检者的20名是携带者,占比高达54%。如果是二级亲属则16名受检者的5名是携带者,占比为31%。
天生遗传获得了EGFR的突变肺部结节
最后我们再说一下携带EGFR基因的突变意味着什么,在91个携带基因突变的受检者里,41个人没有患肺癌,占比是45%。50名受检者确诊为肺癌,占比是55%。在这些携带者中,有2.2%的人在30岁就被诊断为肺癌,9.2%的概率是40岁被诊断为肺癌,21%的人在50岁之前确诊为肺癌,如果是年龄放宽到60岁,则52%的人已经确诊为肺癌,这是很让人惊悚的一个数据。如果将携带EGFR基因突变的健康人进行CT影像学检查,15个人有9人有肺部结节,其中一名28岁的患者,肺部结节超过了10个,对于一个如此年轻的人来说,这是有一点残忍。
参考文献:
Geoffrey R. Oxnard, MD, et al., Germline EGFR Mutations and Familial Lung Cancer, J Clin Oncol. 2023 Oct 23:
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