NEJM：抗氧化剂如何加速癌症发生

近几十年来，世界各地追求健康的人们食用抗氧化剂补品和富含抗氧化剂的食物，他们认为这是一个健康和长寿之路。

然而关于抗氧化剂补品的临床试验一再打破消费者的希望即抗氧化剂能减少患癌症的风险。几乎所有的相关实验都没有表现出任何它能抗癌的作用。事实上，在一些试验中抗氧化剂补品与特定癌症的发生率增加相关联。在一项试验中，吸烟者吸取额外的β-胡萝卜素会患有更高风险的肺癌发生率。

刊登在《新英格兰医学杂志》上的一条简论提出为什么抗氧化补充剂可能不会降低癌症发展，以及为什么他们可能实际上弊大于利。

他们的观点是在基于最新研究进展关于细胞系统的认知基础上建立一个氧化物和抗氧化物的自然平衡。这些化合物参与的氧化还原反应是细胞化学的关键。

氧化剂如少量的过氧化氢在细胞内被生产是不可或缺的。毫无争议，大量有毒氧化剂被细胞内自然生成的抗氧化剂所中和。它看起来似乎是合理的，因此，增加摄入抗氧化剂以对抗过氧化氢和其他类似的有毒“活性氧”或ROS的作用。更因为众所周知癌细胞可产生大量的ROS以助其异常增长。

Drs. Tuveson 和Chandel建议，服用抗氧化剂药物或食用大量抗氧化性的食物可能不会对治疗癌症有明显疗效，因为他们在细胞内不会作用于关键点，这个关键点生产肿瘤促进活性氧，即细胞的能量工厂--线粒体。相反，抗氧化剂补品和抗氧化剂膳食往往积累在分散疏远的细胞内关键点上，“剩余促肿瘤生长活性氧非常稳定。”

肿瘤细胞中存在大量的活性氧和天然抗氧化物，令人矛盾的是高含量的的抗氧化剂作为肿瘤细胞内的防御因素用来保持高水平的受控制的氧化剂，所以可以继续增长。事实上， Tuveson 和Chandel说，细胞内提高氧化剂的水平治疗方法可能是有益的，而那些抗氧化剂可能会刺激癌细胞。有趣的是，通过大幅提高氧化剂水平放射治疗能杀死肿瘤细胞，。化疗药物的也通过氧化剂杀死肿瘤细胞。

矛盾的是，作者认为“基因或药物抑制抗氧化蛋白”——肺和胰腺癌症在啮齿动物模型中得到了成功——这可能是一个对人类有用的治疗方法。他们说，主要的挑战是鉴定细胞内抗氧化蛋白质和通路仅仅只有癌细胞可使用而不是正常细胞。阻碍健康细胞的抗氧化剂会扰乱正常细胞功能所依赖的氧化还原平衡。

研究人员的新研究分析肿瘤细胞和相邻正常细胞的抗氧化剂通路来识别可能的治疗靶点。

原始出处

Chandel NS, Tuveson DA.The promise and perils of antioxidants for cancer patients.N Engl J Med. 2014 Jul 10;