孔祥清：国产经导管主动脉瓣置换装置竟然是这样研制出来的！

介入治疗在冠心病、心律失常和先天性心脏病领域取得迅速发展，各种新器械不断涌现，微创介入治疗给患者带来巨大获益的同时也推动了心血管病领域的迅猛发展。我一直在思考，下一个心血管病的介入治疗热点会是什么?

21世纪初，瓣膜病介入治疗在技术上只解决了二尖瓣和肺动脉瓣膜狭窄问题，而主动脉瓣膜狭窄没有得到根本解决。

当时主动脉瓣膜狭窄的治疗可分为外科换瓣治疗和内科保守治疗。外科治疗有其局限性，特别是对于老年患者，他们经常合并其他疾病而不适合开胸手术或手术风险极大。在90年代末期，我们曾尝试用球囊扩张的方法治疗主动脉瓣膜狭窄，但因并发症高而放弃。另一个重大变化是疾病谱，随着我国经济快速发展，风湿性心脏病发病逐渐减少，取而代之的老年主动脉瓣膜退行性变逐渐增多，人口老龄化加剧了主动脉瓣膜狭窄治疗的微创需求，给医疗卫生行业提出挑战。

我国患者多为二叶式主动脉瓣，钙化更显著，进口器械不完全适用

2002年，法国克里本(Criber)教授在全球首次为1例老年患者实施经导管主动脉瓣膜置入术(TAVI)，开创主动脉瓣膜疾病微创治疗先河。我国主动脉瓣膜狭窄患者以二叶式主动脉瓣膜为多，而且钙化明显高于国外，这激发了我进一步研究适合我国的经导管主动脉瓣膜置入装置的激情。

2004年，我4次前往美国与相关专业人员一起研究探讨，并开始与杭州启明医疗器械有限公司合作，设计研发TAVI相关器械VENUSA-Valve。2006年，装置初现雏形，2007年该装置获得国家发明专利授权，同年，该项目得到国家高技术研究发展计划(863计划)的支持。

通过改进释放方法和位置，我们的动物实验成功了

在研究起步阶段，我用了很多时间来说服有关人员加入团队，我们组建了一支优秀的队伍，包括心脏外科张石江教授带领的外科队伍、訾振军总经理带领的工程师团队。2007-2011年是这个项目最艰难之4年，几乎每个周末我们的动物实验都要做到凌晨。

这是一项全新的技术研发，我们缺乏经验，在整套置入装置研发过程中，我们一点一点对器械和技术进行改进，从无数次失败中总结教训，不断磨合。我们也曾经消沉过，但每当克服困难又前进一步时，就会非常兴奋。最开始，将装置装入输送系统内需要2个小时，而现在只需要10分钟。

国外器械虽然上市了，但研究者做了无数次动物实验都失败了，他们一致认为我们也不会成功。在不断尝试后，通过改进释放的方法和位置，我们最终取得了成功，赢得外国专家称赞，也证明了我国在这个领域无论是技术还是器械都不比国外差。2011年，按照法规要求，我们完成了体外检测和大动物实验，该器械具备了进行人体试验的基本条件。

为了尽快验证器械安全性和有效性，我们最终选定越南

2011年，各项工作准备就绪，我们又犯难了，选择在什么地方开始第1例人体置入研究呢?在中国申请一个全新治疗技术的临床试验要求很严格，手续也繁琐，为了尽快验证国产器械的安全性和有效性，推动这项技术的发展，我们最终选定了越南。我们分别于2011年3月和6月完成经导管肺动脉瓣膜置入术和主动脉瓣膜置入术，2例患者治疗效果极佳，达到预期目标。研究到此，我们对自己的产品和技术有了很大信心，着手准备在中国开始临床试验。我们很荣幸邀请中国医学科学院阜外心血管病医院高润霖院士作为首席研究者，开始了国产经导管主动脉瓣膜置入装置的多中心临床研究。目前该研究正在进行中，初步临床结果令人满意。该器械获得第三届中国创新创业大赛生物医药组总冠军。

图 在越南完成VENUSA-Valve首例人体置入试验

新瓣膜还有很多问题待解决

虽然这项工作已取得很好的效果，但我们很清楚地认识到还有很多问题有待解决：例如治疗适应证不够广泛，患者年龄在70岁以上是基本要求;置入器械还是比较大，运送到体内需要很大的输送系统;器械不可回收，要求一次性释放成功;瓣膜使用寿命不长，一般不超过10年;手术过程中可能发生并发症，甚至发生严重并发症。

针对这些问题，我们今后会继续研发改进。

我们没有政策环境来帮助医生将想法变为成果

现在越来越多的医生在临床工作中会产生很多想法，特别是解决患者实际问题的想法非常宝贵，但目前我们还没有相应的政策和环境来帮助他们将想法变为成果，很多有价值的想法就此流产;也有一些有想法的工程技术人员，他们掌握材料、工程等方面的知识，满腔热情，但是要么不知道怎么做，要么凭想象做，做出的产品不符合临床需求，无法应用到临床。因此我认为，需要建立产学研紧密结合模式，让医疗卫生人员参与到工程技术人员的工作中，同时让工程技术人员参与到医疗卫生工作中，让他们“浑然一体”。

将中国患者需求与治疗理念和产品设计相结合，形成解决方案

2014年1月，我们举办的首届中国心血管创新论坛(CIC)是中国转化医学在心血管领域做的第一个尝试，宗旨是探索建立有效的机制，将中国患者需求与临床治疗理念和产品设计结合在一起，最终形成解决方案。CIC为临床专家、公共卫生政策制定者以及产业投资者搭建了一个沟通平台，通过这个平台去合作研究、开发和转化基于患者需求的创新治疗手段和产品。

在转化医学方面，以色列是世界范围内比较先进的国家，在以色列有个心血管转化医学会议――ICI会议，该会议已经成为国际有一定影响力的转化医学会议，CIC是ICI在中国的唯一合作伙伴。我相信CIC的出现将汇聚各方力量，把临床概念转化成为医学应用，并为中国的医学产业发展指明方向、开辟思路、奠定基础。

(南京医科大学第一附属医院孔祥清)